巷雨三农|乙肝在研新药ALG-010133，提交申请临床，前期可强效抑制表面抗原

由于核苷酸类似物（NAs）能够强效抑制乙肝病毒复制，但对乙肝表面抗原基本没有任何影响，因此，基于乙肝表面抗原水平也持续受到医药学界关注。专注于非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和慢性乙肝等感染性疾病靶向药物研发的Aligos Therapeutics公司，最近对外公布在研乙肝新药ALG-010133提交开展临床试验申请。

本文插图
乙肝在研新药ALG-010133 ，提交申请临床，前期可强效抑制表面抗原
Aligos公司提交的乙肝在研新药ALG-010133 ，第一阶段人体临床试验将会在健康人和慢性乙肝患者中进行。 ALG-010133一种基于寡核苷酸新药，临床前研究显示， ALG-010133能够深入对乙肝表面抗原强效抑制作用，而慢性乙肝功能性治愈主要观察指标，也就是乙肝表面抗原水平下降。基于临床前比较目前抗病毒药物更理想的抑制乙肝表面抗原作用，该药物近期提交开展人体临床试验。
小番健康结合Aligos公司对ALG-010133药物化学原理方面，作用机制为近似于核酸聚合物，与特异性蛋白作用后实现降低表面抗原水平。 Aligos 公司CEO Lawrence Blatt 博士原文评述：当前全球慢性乙肝患者众多，乙肝是进展到肝纤维化、肝硬化、肝病晚期以及肝癌的主要诱因。现有核苷酸类似物等抗病毒药物多需要长期或终身治疗，较少能够实现功能性治愈。

本文插图
现如今，自主开发的新疗法候选方案有望实现慢性乙肝患者更高的功能性治愈率， ALG-010133获批具有里程碑意义（Aligos 公司CEO Lawrence Blatt 博士）。恩替卡韦和替诺福韦酯被认为是强效抑制乙肝病毒的核苷类药物，富马酸丙酚替诺福韦被认为基于NAs使CHB获得低耐药、强效抑制的低剂量靶向性药物。但是， NAs药物总体上围绕病毒学应答，对乙肝表面抗原发生血清学转换基本没有影响。
【巷雨三农|乙肝在研新药ALG-010133，提交申请临床，前期可强效抑制表面抗原】功能性治愈，主要目标在表面抗原阴转和表面抗体转阳，基于临床前研究作用于强效抑制乙肝表面抗原，最近ALG-010133提交申请进入人体临床试验第一个阶段，给予健康者和慢性乙肝患者用药。公开信息显示， Aligos Therapeutics公司是一家专注肝病治疗以及病毒性疾病药物开发的生物制药公司，除乙肝在研新药ALG-010133（寡核苷酸）外，还有ALG-000184（衣壳装配调节剂）、ALG-020572与ALG-020576（反义寡核苷酸ASO）新药尚处于研发阶段。

本文插图
其中，我们耳熟能详的反义分子药物是反义寡核苷酸ASO ， ALG-020572和ALG-020576 ，这两种药物根据公开信息，它们还没有开始进入临床试验。 Aligos 公司初期设计是，第一阶段先单独使用ALG-010133来观察其作用机理，随后再与其他药物进行联用观察是否有助提高药效。该公司介绍中，小番健康了解到， ALG-010133的药物化学原理近似于核酸聚合物NAPs 。

本文插图
小番健康结语：近期，一项基于前期具有强效抑制乙肝表面抗原水平的寡核苷酸在研新药ALG-010133提交申请临床试验。 ALG-010133是由Aligos Therapeutics公司自主研发，该公司除ALG-010133 ，还有一种乙肝衣壳装配调节剂和两种反义寡核苷酸ASO尚处于研发阶段。
ALG-010133若申请获批，第一阶段将于健康受试者和慢性乙肝患者当中进行试验，小番健康也会跟进该药第一期的试验数据和结论。该药主要是基于临床前研究发现，对于乙肝表面抗原水平具有强效抑制作用，有望解决当前NAs方案当中，长期甚至终身服药的问题。功能性治愈是当前医药学界前沿观点，原理上，大致如作用于特异性蛋白降低表面抗原水平。