果壳|艾滋病治疗候选新药:注射半年后,药物仍有活性
最近 , 《自然》报道了一种治疗艾滋病的候选新药 GS-6207 。
在目前对 32 名患者所进行的 I 期临床试验显示 , GS-6207 对艾滋病毒具有很强的抗病毒效果 , 且对人体毒副作用较小;病人在注射药物后 , 体内的病毒虽未完全清除 , 但病毒载量减少 , 且体内药物在 6 个月多后仍然保持活性 。
GS-6207 是一种衣壳蛋白抑制剂 。 衣壳蛋白是一种蛋白质外壳 , 位于病毒膜之下 , 包裹着病毒 RNA , 正常情况下呈现锥形 , 在艾滋病毒增殖过程中发挥着重要的作用 。
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HIV 结构示意图 | scistyle.com(汉化:麦麦)
GS-6207 主要和衣壳蛋白发生相互作用 , 影响其蛋白的组装 , 阻止衣壳蛋白与被入侵的宿主细胞蛋白之间的相互作用 , 进而阻止病毒的增殖 。
与已上市利匹韦林(RPV)、依非韦伦(EFV)、多替拉韦(DTG)等药物相比 , GS-6207 具有较长的半衰期 , 平均可达38天 。 绝大多数已上市的抗艾滋药物半衰期仅为数小时或者数十小时 , 因此患者需要坚持每天服药 , 才能达到较好的治疗效果 , 而长期服药则可能给患者造成较大的精神压力和毒副作用 。 如果 GS-6207 能够通过全部试验并上市 , 这一问题则有望得到缓解 , 患者可能只需每月用一次药;如果情况更理想 , 或许只需数月一次 。
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在药物使用过程中 , 病毒会产生针对药物的耐药性 , GS-6207 也不例外 。 如果衣壳蛋白的氨基酸序列中出现 Q67H、N74D 等变异 , 则会很大程度上降低 GS-6207 的抗病毒活性 。 不过 , 这些变异不会影响其他抗病毒药物的活性 。 因此 , 可以将 GS-6207 与其他药物或者抗体联合使用 , 降低耐药性的产生 , 进而提高治疗效果 。
总体而言 , GS-6207 是一种值得研究的新型抗艾滋病毒药物 , 希望其能在接下来的临床研究中具有突出的表现 , 造福艾滋病毒感染者 。
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参考文献
作者:一水亦方
编辑:麦麦
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