牛皮癣|肠漏，你必须知道的热知识12：牛皮癣、硬皮病和红斑狼疮疾病|红斑狼疮|抗体

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在之前内容中，食与心介绍过肠漏在各种自免疫疾病中的作用，肠漏可引发肠道自免疫疾病、甲状腺自免疫疾病、骨关节自免疫疾病和肌肉自免疫疾病，本期介绍肠漏在皮肤自免疫疾病中的作用。
银屑病与肠漏
银屑病（Psoriasis），俗称牛皮癣，是一种慢性非传染自免疫皮肤疾病，影响着全球2%的人口，其中1/5伴有关节炎，即牛皮癣关节炎/银屑病关节炎（Psoriatic Arthritis）。牛皮癣的主要有三大特征：白色鳞屑，皮损表面覆有多层易刮除的银白色鳞屑；发亮薄膜，去除表面鳞屑可见一层淡红色发亮薄膜；点状出血，再刮除薄膜，出现筛状小出血点。
经典牛皮癣（占90%左右）发生是由T细胞介导（主要T17），肿瘤坏死因子（TNF）驱动，记忆性T细胞固化的反复发作的疾病过程；其他类型牛皮癣则涉及一型干扰素等途径过度激活。患者具有明显的皮肤炎症和角质形成细胞异常增殖，现有治疗手段也主要是针对这两方面，病情较轻时局部外用药防止皮肤感染抑制炎症，病情严重时配合内用药抑制细胞增殖，减轻炎症避免感染，但目前尚无特效疗法，只能通过适当治疗控制症状[2 3
。
最新的研究显示：如果不再把牛皮癣视为单纯的皮肤疾病，而是以肠漏为特征的系统性疾病，即肠-脑-皮轴功能紊乱，则牛皮癣治疗就不再困难[1 4-6
。
①牛皮癣患者的皮肤菌群和肠道菌群明显不同于健康人群，皮肤屏障和肠道屏障功能受损；
②牛皮癣患者的肠道菌群与酗酒者的肠道菌群类似，患者肠道菌群多样性降低，小肠细菌过度增殖，循环细菌毒素水平增加（包括内毒素和外毒素等）；酒精和辛辣食物会加重病情。
③牛皮癣患者往往共病其他肠漏相关疾病，如炎症性肠病、肝病和牛皮癣关节炎；
④动物实验发现，异常肠道菌群可诱发牛皮癣样皮肤炎症（Th17主导），而控制肠道菌群则能控制皮肤症状；
⑤国内外研究者均发现，针对肠漏治疗牛皮癣可取得良好效果。加拿大P. Haines Ely发现通过药物调整菌群，胆汁酸分解内毒素和黄酮类抑制细菌毒素吸收，避免酒精和辛辣食物等方式结合能治疗牛皮癣；中国的金锋实验室也通过补充特定微生物调节菌群，同时配合饮食干预治疗过牛皮癣。系统性硬皮病与肠漏
系统性硬皮病（Systemic Scleroderma ， SS），又称弥漫性硬皮病（Diffuse Scleroderma），也叫系统性硬化（Systemic Sclerosis），患者表现为肢体远端及近端和/或躯干皮肤增厚，除皮肤、滑膜、指(趾)动脉出现退行性病变外，消化道、肺、心脏和肾等内脏器官均可受累。 SS是一种以皮肤炎性、变性、增厚和纤维化进而硬化和萎缩为特征的系统性结缔组织自免疫疾病。患者体内出现针对拓扑异构酶I等的自身抗体，成纤维细胞合成并分泌胶原增加，导致皮肤、血管和其他器官的纤维化，传统医疗无有效治疗方法，患者最后多因肺、肾和肠功能损伤而死。
近年来肠道微生物研究为硬皮病的治疗带来了希望，发现肠道屏障损伤在SS发生中发挥着关键作用，针对肠漏进行治疗可能会取得令人惊喜的效果[7-10
。
① SS最明显症状表现在皮肤，包括雷诺现象（受凉或紧张时突然手足发冷、指（趾）端颜色苍白，继而变紫），皮肤水肿、变厚、干燥色素沉积等。但90%以上患者同时存在明显胃肠道症状，肠是SS中除皮肤以外的第二大明显受累器官。
②SS患者存在明显的肠道菌群改变和肠道渗透性增加，肠道有益菌减少而有害菌增加，且菌群异常与胃肠道功能异常、营养不良、SS炎症指标、纤维化指标及血管指标显著相关。
③SS模型动物会表现出明显的进行性皮肤和肺纤维化，幼年链霉素处理不仅会扰乱肠道菌群引起菌群持久改变，还会加剧皮肤和肺的纤维化。