医脉通|非小细胞肺癌：脑转移靶向治疗研究进展盘点( 二 )

EGFR T790M突变是第一代EGFR抑制剂最常见的耐药机制之一，第三代EGFR TKI奥希替尼，因其在T790M突变患者中的有效性而备受关注，奥希替尼在第一代EGFR TKI治疗进展T790M突变患者中有效，且目前成为敏感EGFR突变患者的一线优选方案，一项III期研究显示，中枢神经系统（CNS）进展在奥希替尼组中仅占6% ，而第一代EGFR TKI组中为15% ，与EGFR TKIs相比，奥希替尼也与较好的颅内PFS相关（HR=0.47 ， P=0.007）。一项研究纳入了419例EGFR T790M突变患者，其中包括144例脑转移患者，脑转移患者分别接受奥希替尼和化疗，结果显示，两组的中位PFS分别为8.5个月和4.2个月(HR=0.32) 。基于此，奥希替尼可考虑用于脑转移患者的一级预防。
02
ALK重排
ALK重排见于约4%-7% NSCLC中，随机临床研究中，第一代ALK抑制剂克唑替尼对比化疗显示出了颅内活性的微小改善（12周和24周疾病控制率），新型ALK抑制剂，例如阿来替尼、塞瑞替尼、布加替尼和劳拉替尼有较高的血脑屏障穿透性，且具有较高的颅内活性。
一项纳入140例ALK重排患者的研究中，所有入组患者之前至少接受过包括两种治疗方案，结果显示， 100例基线时脑转移患者的颅内ORR为45% 。阿来替尼在I/II期研究中显示出有潜力的活性，后续在III期研究中得到进一步验证，该研究旨在评估阿来替尼对比克唑替尼用于初治患者的疗效，结果显示，两组的中位PFS为未达到和10.2个月（HR=0.34 ， P＜0.0001）。颅内PFS HR为0.34（P＜0.0001）。因此，阿来替尼在脑转移患者中的疗效进一步得到验证。在一项纳入303例患者的随机研究中，阿来替尼能否继续带来获益呢？该研究结果显示，阿来替尼组和克唑替尼组分别有12%和45%的患者产生颅内疾病进展（HR=0.16 ， P＜0.001）。一项II期研究显示，在ALK重排脑转移NSCLC患者中，布加替尼组与克唑替尼组的ORR分别为78%和29% 。基于上述研究，阿来替尼成为ALK重排脑转移患者的一线治疗方案，而塞瑞替尼和布加替尼都是ALK重排脑转移患者较好的可选方案。
参考文献：
Suh JH, Kotecha R, Chao ST, Ahluwalia MS, Sahgal A, Chang EL. Current approaches to the management of brain metastases. Nat Rev Clin Oncol. 2020;17(5):279–299. doi:10.1038/s41571-019-0320-3
【医脉通|非小细胞肺癌：脑转移靶向治疗研究进展盘点】本文为***作者原创，未经授权不得转载