今日医药警惕慢乙肝低病毒血症，可能会诱发肝硬化甚至肝癌

慢性乙型肝炎至今尚不能完全被治愈，但是通过规范、长期的抗病毒治疗，可以延缓疾病的发展，阻止肝硬化和肝癌的发生，让慢乙肝拥有和健康人一样的寿命。
但是，真的每天服用抗病毒药物就万事大吉了吗？殊不知如果治疗不彻底，会存在“低病毒血症” ，长期的积极的病毒，即使少量也会导致耐药突变的积累，增加病毒学进展的风险，甚至会导致肝硬化、肝癌的发生，危及患者的生命。

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什么是“低病毒血症”？
低病毒血症是指虽然经过抗病毒治疗，但是病毒载量并没有完全达标，一部分患者体内仍然长期存在少量的乙肝病毒。
根据国内外的指南和已经发布的文献，可以将病毒血症定义为乙肝病毒DNA持续或者间歇大于检测下限但小于2000IU/ML 。
低病毒血症患者大概有多少？答案是19.9%！
日本九州大学曾经发表过一项多中心、回顾性的队列研究，发现经过恩替卡韦（ETV）或其他核苷酸类似物（NA）联合治疗至少两年的慢乙肝患者，仍然有部分患者未达到病毒学应答。
以恩替卡韦为例，在服用恩替卡韦的191例患者中，在经过2年的治疗后其中仍然有46人未达到病毒学抑制的目标， 38人的血清乙肝病毒DNA水平在20~2000IU/ML之间，占到了总人数的19.9% 。

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为什么会存在低病毒血症？
众所周知，为了实现通过抗病毒治疗降低乙肝相关死亡率的目标，欧美指南和2019年新版的《中国慢性乙型肝炎防治指南》按照强效低耐药原则，将丙酚替诺福韦（TAF）、替诺福韦酯（TDF）和恩替卡韦（ETV）作为一线抗病毒药物。
这是由于，传统的抗病毒药物比如拉米夫定、替比夫定和阿德福韦酯，由于耐药靶点不高，很容易存在耐药的病例，新指南同时建议服用传统抗病毒药物改用一线药物。
但是需要说明的是，即使换成一线药物恩替卡韦，也会有相当一部分病例存在低病毒血症，这是因为拉米夫定、替比夫定、阿德福韦酯三种传统药物和恩替卡韦存在相似的耐药位点，对于传统三种药物耐药的慢乙肝患者，同时也会对恩替卡韦耐药。
如何才能彻底消除低病毒血症？阻止肝硬化肝癌的发生
答案只有一个，换成耐药屏障高的药物。
日本九州大学的研究，在后续发现在使用恩替卡韦或者其他核苷酸类似物治疗2年以上的患者，发现转为丙酚替诺福韦（TAF）治疗后，可以有效的抑制病毒，持续降低乙肝表面抗原。
这就是说，丙酚替诺福韦的抗病毒能力效果更强，可以进一步消灭体内的乙肝病毒，使得慢乙肝患者完全病毒学应答，包括恩替卡韦不能达标的患者。
替诺福韦酯是吉利德公司原研药，该药保持了8年的零耐药记录。丙酚替诺福韦作为替诺福韦酯的“升级版” ，其更加靶向肝脏，与替诺福韦酯保持相似的抗病毒疗效的同时，减少对肾脏和骨骼的损伤，更适用于慢乙肝患者的长期服用。
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