「药明康德」癌症将从治疗转向治愈？我对此持保留态度( 二 )

本文插图
靶向多个目标
我们以肺癌为例，来看看SOTIO树突状细胞平台对付恶性肿瘤细胞的主要“作战”步骤：
患者前往输血中心并待上两三个小时，在此期间，研究人员从其外周血中收集大量白细胞。利用这些白细胞，在一周之内，可以产生数以亿计的树突状细胞。实验室中还需要进行一个重要步骤，即把肿瘤抗原引入树突状细胞，并在细胞表面予以表达。
将树突状细胞冷冻在液氮中，使其保持活力。当患者到医院门诊就诊时，医生将本贮存于冷冻小瓶中的树突状细胞予以融化，然后进行皮下注射，将其注入患者体内（这些细胞会迁移至淋巴结，在那里，它们与T细胞相互作用）。 T细胞被激活，从而发挥作用并杀死肿瘤细胞。
这里有一个关键难点：如何将肿瘤抗原引入到树突状细胞？SOTIO的解决方案非常巧妙：
筛选出由两种特定肺癌细胞系构成的混合物（会表达许多肺癌相关抗原）
采用高静水压技术（high hydrostatic pressure）杀死这些肿瘤细胞
被杀死的肿瘤细胞与树突状细胞放在一起，后者吞噬掉这些已经死亡的肿瘤细胞
肿瘤细胞被裂解出一个个肿瘤抗原，肿瘤抗原呈递至树突状细胞表面
Spisek博士表示， SOTIO所打造的免疫反应复杂而强大，可以针对多个靶标——即便有两、三个甚至五个抗原从肿瘤细胞中消失了，仍然还剩下很多目标（比如说20个）可供“追击” 。他同时指出， SOTIO的疗法目前较适合那些肿瘤负荷较低的患者，它是一个长期用药的过程，需要持续增强免疫反应，而不是让患者来医院打几针就完事。

本文插图
图片来源：123RF
迎击挑战
SOTIO的研发布局颇具前瞻性，它以肿瘤为重点，推动各项目的多元组合，以探索免疫系统的不同分支。 Radek Spisek博士介绍说，目前， SOTIO有六、七个处于不同发展阶段的项目，专注于树突状细胞平台的项目已经被优化用于治疗肺癌、卵巢癌和前列腺癌。他预期， SOTIO将在今年获得前列腺癌试验的结果，四年后获得卵巢癌试验的结果，同时还在讨论肺癌项目潜在注册试验的设计。除了树突状细胞疗法， SOTIO亦在开发IL-15超激动剂和抗体偶联药物。

本文插图
▲SOTIO公司的研发管线（图片来源：SOTIO公司）
尽管树突状细胞疗法极具潜力，但Radek Spisek博士并不讳言所面临的挑战，他表示，由于该疗法涉及的是活细胞，所以需要打造完善的细胞物流保障系统；此外，由于这种疗法属于自体疗法，所以需要为每个患者生产特定的细胞产品，这也是一项艰巨的任务。
在被问及“把好药更快、更低廉地送到患者手中，所面临的最主要障碍是什么”这个问题时， Radek Spisek博士表示，最大的障碍来自肿瘤细胞生物学本身，即需要对肿瘤细胞的机制有更深入的了解，而这个障碍并不容易克服。此外，缺乏足够的资金，则是很多临床项目亟需解决的一个现实问题。
不少乐观主义者都持有这样一种观点，即癌症治疗模式将从“治疗”转向“治愈” ， Radek Spisek博士表示对此持保留态度，原因便在于眼下能完全改变游戏规则的治疗方法实在是太少了！“我更相信渐进式的改善和不同治疗方式的结合。这是你在大多数实体瘤中看到的。对疾病预后的渐进式改善来自新药物的引进：这些药物提供了某些益处，然后它们与已有的治疗方法结合起来，逐步改善患者的预后。 ”
结语