补充维生素D只对那些缺乏的人有益吗维生素d缺乏补充什么 _小知识

一项最新大规模分析[1]表明，循环中25-羟维生素D [25(OH)D]浓度与全因死亡率之间存在显著负相关关系，但这仅发生在维生素D缺乏的人群中。

文章插图
英国剑桥大学MRC生物统计部门Stephen Burgess博士及其同事从35项研究中收集超过38万例受试者的数据，孟德尔随机化分析发现，总体上，维生素D状态的临床指标——25(OH)D浓度与冠心病、卒中或全因死亡的发生率之间无显著关系。
然而，在维生素D缺乏的个体中，25(OH)D浓度每增加10 nmol/L，全因死亡风险就会降低31% 。此外，25(OH)D浓度与卒中和冠心病之间没有显著联系，但这同样仅适用于维生素D缺乏的人。
在随刊评论[2]中，加拿大犹太总医院戴维斯女士研究所的Guillaume Butler-Laporte博士和J. Brent Richards博士赞扬了研究人员采用的研究方法。他们认为该结果可能对公共卫生和临床产生重要影响，并会让临床医生更好地权衡补充维生素的潜在益处和风险，比如经济成本，以更好地照顾患者，尤其是那些明显缺乏维生素D的人。鉴于维生素D缺乏相对常见，且补充维生素D是安全的，故能够在大规模随机对照试验（RCT）中检测补充维生素D对缺乏患者的效果。
然而，Butler-Laporte和Richards也注意到该研究有一些局限性，包括孟德尔随机化法捕捉到的低水平维生素D的终生暴露可能比传统试验产生更大的效应。

文章插图
既往RCT未能有效检测维生素D补充剂效果
Burgess等人在文中写道，维生素D可以通过几种潜在机制对心血管死亡产生保护作用，包括低维生素D状态与甲状旁腺功能亢进症以及低血清钙和磷酸盐相关的机制。他们强调，维生素D与内皮细胞功能有进一步的关联，并影响与细胞分裂和凋亡相关的基因转录，这提供了维生素D与癌症相关的潜在机制。
他们还指出，尽管流行病学研究“始终”发现25(OH)D水平与心血管疾病、全因死亡率和其他慢性疾病风险增加之间存在联系，但几项大型维生素D补充剂试验均报告“无效结果” 。然而，他们认为，许多这些试验招募了不考虑基线25(OH)D浓度的个体，并且在检测补充剂效果方面的效力不足。
为了克服这些局限性，该团队从英国生物库、欧洲癌症和营养心血管疾病前瞻性调查（EPIC-CVD）研究、维生素D研究协作组（VitDSC）的31项研究以及哥本哈根2项基于人群的研究中收集了数据。
他们首先进行了一项观察性研究，包括英国生物库中384 721例受试者和EPIC-CVD中26 336例受试者，这些受试者均有有效的25(OH)D检测，且在基线时无已知的心血管疾病。研究人员还入选了VitDSC研究中67 992例受试者，这些人既往无已知的心血管疾病。他们分析了25(OH)D浓度、传统心血管风险因素以及使用个体受试者数据的主要心血管发病率和死亡率。
结果表明，在低浓度25(OH)D时，25(OH)D与冠心病、卒中和全因死亡率呈负相关（图1）。

文章插图
图1. 观察25(OH)D浓度与预后的相关性

接下来，该团队对英国生物样本库中333 002例受试者和EPIC-CVD中26 336例受试者进行了孟德尔随机化分析，这些人均具有欧洲血统，同时具有有效的25(OH)D检测和通过质量控制步骤的遗传数据。研究也纳入哥本哈根基于人群的研究中31 362例受试者信息。
总共386 406人，其中33 546人患有冠心病，18 166人患有卒中，27 885人死亡。受试者平均年龄54.8~57.5岁，其中53.4%~55.4%为女性。

高达7%的受试者存在维生素D缺乏
分析表明，3.9%的英国生物样本库和3.7%的哥本哈根研究受试者存在25(OH)D缺乏，而EPIC-CVD中这一比例为6.9% 。
在整个25(OH)D浓度范围内，基因预测的25(OH)D水平与冠心病、卒中或全因死亡率之间没有显著关联。然而，将分析限定在维生素D缺乏（25[OH]D浓度<25 nmol/L）个体中，有强力证据表明其与全因死亡率呈负相关，基因预测的25(OH)D浓度每增加10 nmol/L的比值比（OR）为0.69（P<0.0001）。此外，维生素D缺乏与冠心病（OR=0.89，P=0.14）、卒中（OR=0.85，P=0.09）之间均无显著相关性（图2）。

文章插图
图2. 孟德尔随机化分析总体人群和不同25(OH)D浓度分层人群的主要结局
进一步的分析表明，25(OH)D浓度与全因死亡率之间的关系有一个“明确的阈值形状” 。研究人员说，有证据表明，25(OH)D浓度低于40 nmol/L时，两者之间的关系呈负相关；高于该阈值时，两者之间不再有关系（图3）。

补充维生素D只对那些缺乏的人有益吗 维生素d缺乏补充什么

补充维生素D只对那些缺乏的人有益吗维生素d缺乏补充什么