由于单胺氧化酶抑制剂潜在的副作用 ， 其在很大程度上已经过时 ， 不再被认为用于一线治疗 。 幸运的是 ， 一些新型的抗抑郁药 ， 如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂 ， 如氟西汀和塞曲林 ， 在治疗非典型抑郁症方面很有效 。

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非典型抑郁症的治疗也不全是药物 。 1999年的一项重要的双盲、安慰剂对照研究表明 ， 认知疗法在缓解重度抑郁症和非典型抑郁症方面与苯那津同样有效 。 认知疗法侧重于改变一个人扭曲的认知、创造新的行为模式 。 这对那些不愿服药的人来说是个好消息 ， 但心理治疗最好也包括在任何类型的抑郁症治疗计划中 ， 不管需不需要服用药物 。

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