#医师报肿瘤频道#晚期肺癌免疫治疗四大难题，一旦解决，晚期肺癌存活率增加将不是梦

晚期肺癌的免疫治疗已经取得了重大进展，不仅囊括了所有的病理学类型，而且已经在国内外获批了大量的适应证。然而，晚期肺癌的免疫治疗仍然存在很多尚未解决的问题，包括寻找合适的生物标志物、关注特殊人群特征、探索最佳联合治疗模式和研究病理学及免疫学特征等等。随着基础研究和临床试验的全面推进，我们相信肺癌免疫治疗之路一定会越走越宽、越走越平坦。特殊人群特征日益受到重视
在免疫治疗时代，大多数临床研究并没有关注老年患者、吸烟状态、使用激素、前期放疗与否、贫血、肝转移和脑转移等特殊人群特征。其实，人群特征不仅是生物标志物的补充，而且有助于进一步精准选择免疫治疗的优势人群。
寻找合适的生物标志物任重而道远
通过PD-L1、肿瘤突变负荷（TMB）、微卫星高度不稳定型（MSI-H）和效应T细胞（Teff）基因表达谱等生物标志物寻找晚期肺癌免疫治疗获益的潜在人群是近年来的研究热点。然而，这些生物标志物都不尽完美，对疗效的预测作用有限。在广泛期SCLC中， TMB虽然倾向于高分布，但可能并非独立的预后因素；虽然CheckMate 032研究提示TMB与免疫治疗疗效相关，但IMpower133研究提示在一线联合治疗中，无需关注TMB水平；检测TMB是该选择WESNGS还是靶向NGS的方法，尚不得而知。
最佳联合治疗模式尚待进一步研究
在不同的研究中，免疫药物和（或）化疗方案并非完全一样；由于不同的化疗药物对免疫治疗的协同作用及其机制可能存在差异，因此免疫药物和化疗方案的选择标准尚不完全清楚。免疫联合化疗﹢抗血管生成药物也成了晚期非鳞NSCLC的一线选择，也为EGFR-TKI耐药后的患者的治疗提供了新选择，但悬而未决的话题还有很多。首先，并不推荐这种模式用于晚期肺鳞癌和广泛期SCLC；第二，这种方案的最大优势是针对非选择人群的ORR较高，但带来的PFS获益仅为1.5月；第三，需考虑药物经济学、副反应等方面的问题。
何种病理类型的更能从免疫治疗中获益？

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【#医师报肿瘤频道#晚期肺癌免疫治疗四大难题，一旦解决，晚期肺癌存活率增加将不是梦】在生物学行为和病理学特征上，非鳞NSCLC、肺鳞癌和SCLC区别迥异。在免疫学特征上，三种类型肺癌的免疫微环境特征、PD-L1表达和TMB水平均有较大差别。在广泛期SCLC中，目前只有一线免疫联合化疗获得阳性结果。到底是何种原因导致这些现象？到底何种病理类型的患者更能从免疫治疗中获益？亟待探索。