『药品』继PD-1、CAR-T后的下一类划时代药物，双特异性抗体赛道如何？ |肿瘤|罗氏制药|强生公司|

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近年来， PD-1、CAR-T细胞疗法均有多个产品进入市场，给癌症患者带来了新的希望。而在免疫肿瘤治疗领域，双特异性抗体同样值得关注。
双特异性抗体（BsAb）又称双功能抗体（简称“双抗”），由两个不同的结合结构域组成，能够结合两种不同的抗原或同一抗原的两个不同表位发挥其作用。与传统的单克隆抗体相比，双抗的优势在于可以将效应细胞直接靶向肿瘤细胞，增强其细胞毒性；同时识别两种分子，提高抗体的选择性和功能性亲和力。
通俗的说，双抗（“AB”形式）可以解决一些单抗联用（“A+B”形式）无法解决的问题，比如T cell recruitment 。另外，从开发和临床试验成本上看，在有好设计及好平台的前提下，双抗的生产成本也低于单抗联用的成本。
【『药品』继PD-1、CAR-T后的下一类划时代药物，双特异性抗体赛道如何？】 01
全球双抗药物研究情况：安进和罗氏有望成为双抗领域的领军者
双特异性抗体是抗体药物领域较新的一个概念，被视为治疗肿瘤的第二代抗体疗法。实际上，关于双抗的研究最早可追溯到1960年，彼时就有科学家提出了双抗的概念。而随着研究者在该领域不断深入探索，人们制备及设计出了不同结构的双抗分子，双抗也逐渐从概念走向了临床试验。到2009年，欧盟批准上市全球第一款双抗药物，双抗走出实验室进入市场。虽说该药在市场上的反响较为“凄惨” ，但从药物研发角度看其仍具有里程碑意义（下文商业化会着重介绍该药）。
到现在，双抗药物的研发已经进入快速发展期。据不完全统计，全球处于临床阶段的双抗药物研发数量超100个。另据一篇发表在Nature Reviews Drug Discovery上的双抗综述中的数据显示，近十年来每年新开的双抗临床试验数量也在逐年增长。自2014年之后，双抗药物进入了高速发展时期。
图表1：双抗药物历年新开临床试验数量统计

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来源：Nature Reviews Drug Discovery ，中康产业资本研究中心
从适应症来看，全球在研的双抗药物有8成以上布局的是肿瘤领域，其次是血液疾病、自身免疫疾病等。从研发进展来看，这些候选的双抗药物同样有近8成处于临床I期。以辉瑞、罗氏、强生、诺华等17家排名靠前的大型MNC药企的在研肿瘤管线为例，这17家药企临床II期、III期双抗类项目极少，而临床I期双抗类药物占比达到了25% 。由此可见未来双抗药物的重要地位。待到这些候选品种“瓜熟蒂落” ，全球双抗市场想必又是一番激烈的角逐。
图表2：辉瑞、罗氏、强生、诺华等17家跨国药企肿瘤在研管线各临床研究阶段的药物分子分型情况

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来源：西南证券，中康产业资本研究中心
大型跨国药企仍然是双抗药物研发的中坚力量，同样，其也走在研发的最前端。其中，安进、罗氏在此的布局最多，进入临床阶段的产品分别有16个及13个。此外，强生、阿斯利康等也均入局了双抗药物。当然，双抗领域也有一些积极的中小型玩家，如Genmab、MacroGenics等生物制药/技术公司。
图表3：国外双抗市场主要玩家的在研双抗药物数量

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来源：医药魔方，中康产业资本研究中心
近年来，安进与罗氏的重磅品种陆续到期或已过期，而从其临床候选品种来看，两者均选择在临床I期广泛布局双抗类药物，可见其对双抗发展潜力的肯定。实际上，两者早已经先他人一步入局双抗：各有一款双抗上市药物，罗氏更是尝到了双抗药物的“甜头”；目前各有一款处于临床III期的双抗药物（安进BLINCYTO、罗氏RG7716）。不同的是，安进布局的基本都是肿瘤领域，且靶点高度集中在CD3；而罗氏除了布局肿瘤领域外，选择优先探索个别非肿瘤领域疾病，这可能是其首个上市的双抗药物给予的信心。从靶点来看，罗氏布局的靶点较为丰富，双抗药物除了较多的靶向CD3外，其还布局了PD-1、VEGFA等其他靶点。