#猴子#CROI 2020：HIV治愈研究联盟产生了诱人的新数据 |动物|艾滋病|艺术|

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在最近的逆转录病毒和机会性感染会议（CROI 2020）上，报道了采用两种不同的方法来治愈HIV产生了诱人的新数据。
哈佛医学院的资深HIV研究人员Dan Barouch教授介绍了结合三种不同疗法治疗猴子的研究结果：

免疫刺激剂vesatolimod可以激活出尽可能多的被病毒感染的细胞，使其不再静默。

广谱中和抗体（bNAbs）以尽可能多地靶向并杀死它们。

一种治疗性疫苗，可进行长期的免疫监视，以清除残留感染细胞产生的任何残留具有复制能力的病毒。

Barouch是Martin Delaney Cure治疗免疫疗法的主要研究者，该组织是由美国国家过敏和传染病研究所资助的六个研究联盟合作伙伴之一，是以艾滋病活动家和信息工程的创始人Martin Delaney的名字命名的，他于2009年去世。
Delaney的另一个合作伙伴是BEAT-HIV ，它专注于基因治疗，即使用改变细胞基因核心的技术，从而完成他们能做的“工作” 。宾夕法尼亚大学的吉姆莱利（Jim Riley）博士介绍了这个令人兴奋的领域研究成果：细胞工程使它们对HIV免疫，诱导它们制造自己的病毒阻断化合物，甚至还引入了完全“重新设计”的T细胞，即所谓的嵌合抗原受体（CAR）细胞，它们对艾滋病病毒产生比自然界更有效的免疫反应。
结合抗体、免疫刺激剂和疫苗
Barouch的研究将vesatolimod、bNAb和治疗性疫苗结合起来，首先用人工剪接病毒SHIV感染51只恒河猴。九天后，他们开始接受抗逆转录病毒疗法（ART）。
在完全抑制性ART治疗六个月后， 51只猴子中的24只在两种不同的载体（两种病毒的外壳称为ad26和MVA ，以前都用于人体试验）中接种了含有SHIV基因的治疗性疫苗。大约六个月后， 51只猴子中的36只（包括24只接受疫苗的猴子）开始了一个10剂免疫刺激剂vesatolimod（以前称为GS-9620）的疗程。此后大约三个月， 24只猴子（包括已接种疫苗的12只猴子）也开始了每两周输注5次广泛中和抗体（bNAb）PGT121的过程。
这意味着15只猴子只接受了安慰剂治疗。
12只接受了vesatolimod和PGT121治疗；
12只接受了vesatolimod和ad26 / MVA疫苗；
12只接受了全部三种治疗方案。
在最后一次使用vesatolimod的猴子最后一次抗体输注后大约三个月（首次感染后一年零八个月），停止ART并在接下来的4.5个月内跟踪猴子的病毒载量。
给予安慰剂的15只动物的病毒载量全部反弹（重新出现）。病毒最大负荷发生在ART停止后两周，范围从数千到数百万个拷贝/ 毫升。 ART停止后的12周，这些猴子的病毒载量平均已降至2000拷贝/ 毫升的稳定状态，其中三个超过10,000拷贝/ 毫升，另一个超过100,000拷贝/ 毫升。
相比之下，在接受ad26 / MVA疫苗加vesatolimod的12只猴子中，病毒载量也全部反弹，但均达到较低的平均水平（约200拷贝/ 毫升，没有一个高于2000拷贝/ 毫升）。但是，其中的三只猴子重新抑制了病毒，并在停止ART后四，六和八周分别发现了不可检测的病毒载量，并在12周时保持了这种状态。
在12只给予vesatolimod加PGT121 bNAb的猴子中，其中四只猴子的病毒载量根本没有反弹，或者直到12周时才反弹。其余8只猴子的病毒载量峰值平均在2000拷贝/ 毫升左右，并有所延迟，该峰值在停药后三至六周之间。然而，稳态病毒载量与安慰剂动物相比并没有减少很多。
在会议召开时，接受所有三种疗法的12只猴子中， 10只获得了结果。在其中的4只病毒载量根本没有反弹，另外2只在第六周和第十二周时重新抑制了它们的病毒载量，因此到那时， 10只猴子中有6只病毒载量不可检测。在有4只病毒载量反弹但没有重新抑制，第12周的平均病毒载量约为1000拷贝/ 毫升。