糖尿病|糖尿病的并发症包括心脏疾病，发病机制复杂，致死率高，难以治愈( 二 ) 并发症|疾病|心脏病|老年病|患

MicroRNA是一类长度约为20–25个核苷酸的内源性非编码RNA ，通过特异性碱基配对与靶基因mRNA的3'UTR结合，诱导靶mRNA降解或抑制其翻译为蛋白质，参与调控细胞增殖、凋亡、自噬、氧化应激和炎症反应等和心脏基因重塑，已有研究证实， miRNA与糖尿病心脏疾病的病理生理机制密切相关。
如心肌肥大包括miR-1、miR-30C、miR-181A等抗肥大miRNA以及miR-208a、miR-451和miR-195等肥大性miRNA、心肌纤维化包括miR-15A/B、miR-21、、miR-29、和miR-200b等、心肌细胞凋亡（miR-1、miR-30b、miR-206等）、自噬（miR-30C、miR-221、miR-30a等）。
二、糖脂毒性如何导致心肌细胞损伤？并发症可能危及生命，患者需了解
越来越多的证据表明，糖尿病患者易发多种并发症。心脏疾病是糖尿病患者常见的并发症之一，其中缺血性心脏病和糖尿病心肌病都是心脏疾病中死亡率较高，远期预后比较差的两种并发症。
目前，随着治疗糖尿病药物研究的进展，由糖尿病引起主要不良心血管事件虽已不断降低，但预后易复发，这就意味着探索糖尿病多发病的发病机制以及靶点诊治的重要性。生理条件下，活性氧主要是线粒体由状态Ⅲ向状态Ⅳ转换中高氧的环境和高还原态的呼吸链使大量电子漏出并还原氧分子而形成。
ROS的生成和消除的平衡是维持正常心血管生理过程至关重要的。心肌细胞长期暴露在高血糖、高游离脂肪酸或饱和脂肪酸环境下，导致ROS增加，进而影响炎症通路下游转录因子，导致心肌糖脂代谢、肌细胞生长、内皮功能和心肌结构的改变等，最终影响机体能量的供应。
1、糖脂毒性与心肌细胞凋亡
糖脂毒性是指升高葡萄糖和游离脂肪酸或高饱和脂肪酸的浓度组合，并协同损害动物器官的行为。能量代谢改变是糖尿病患者心肌常见的改变之一，其特征在于心肌外周葡萄糖和脂质间中间代谢产物的蓄积，从而诱导心肌细胞凋亡、纤维化、肥大，线粒体功能障碍以及收缩和舒张功能受损，最终导致严重的心力衰竭。
细胞的代谢作为对细胞环境的下游响应而变化，维持细胞内能量状态对于细胞活力和功能至关重要。正常情况下，心脏产生三磷酸腺苷可以保持心脏基本物质代谢的稳定，从而维持心脏收缩功能并满足机体各个脏器的代谢需要，同时心肌细胞增殖需要构建出基本的结构元件如利用核苷酸制造DNA、利用脂肪酸来产生细胞界限（比如细胞膜）。
但是在病理性重塑心脏如高血压、心肌梗塞和糖尿病心脏病条件下变得代谢不灵活。由于糖尿病患者常伴有外周胰岛素抵抗，心肌发生胰岛素抵抗后不能充分利用葡萄糖，因此几乎只能利用脂肪酸作为能量底物，然而，脂肪酸每摩尔比葡萄糖消耗更多的氧气，从而增加了心脏组织中的氧化应激水平并降低了心脏产能效率。
心脏疾病的特征在于心肌能量代谢的改变，糖尿病和糖尿病心脏并发症中，糖毒性和脂毒性并存，而糖脂毒性通常协同触发不良代谢结果。在体外，高血糖或高棕榈酸暴露会诱导大鼠心脏成肌细胞凋亡并增加细胞内ROS水平，这表明糖脂毒性诱导的心肌细胞凋亡是由细胞内活性氧产生触发的。
2、糖毒性与心肌细胞凋亡
糖毒性首先在胰岛中被描述，是指由于持续性高血糖引起的非生理性和潜在的永久性β细胞损伤。在糖尿病患者或者糖尿病动物模型中，持续性高糖引起的氧化应激导致心肌细胞凋亡，其发病机理与高糖诱导的细胞内钙超载促进氧化应激有关。
此外慢性高血糖可调节多种关键糖毒性蛋白的表达，从而通过改变激酶C蛋白活性，产生ROS ，激活内质网应激，产生晚期糖基化终末产物来破坏细胞内信号转导，随后激活多元醇通路和己糖胺通路，并增加促炎细胞因子和生长因子的释放等因素对心肌细胞产生毒性作用。
3、脂毒性与心肌细胞凋亡
“脂毒性”是指血液中神经酰胺、二酰甘油、长链脂酰辅酶A等脂质中间代谢产物水平过高引起正常细胞功能异常及细胞凋亡，最终导致心脏病发生。心脏在利用脂肪酸β氧化提供能量的过程中，产生的非酯化脂肪酸等导致线粒体耗氧量增加和功能障碍，也生成大量干扰正常的细胞信号，引起细胞凋亡、细胞损伤的神经酰胺等中间产物。
当外周组织IR伴随ERS等因素发生时，脑，心脏或骨骼肌等肝外组织葡萄糖的摄取和利用效率下降，从而影响其代谢途径、细胞周期、增殖和凋亡等生物学行为。体内实验证实，糖尿病患者的心脏摄取酮体增加，而摄取葡萄糖，乳酸和丙酮酸减少。