【全球好药资讯】卡博替尼联合ADT治疗未经激素治疗的转移性前列腺癌患者II期研究

根据世界卫生组织的资料，前列腺癌是全球男性第二大常见癌症，常见于65岁或以上的男士。 2014年国内发病率约为9.8/10万，位列男性最常见癌症的第六位。近年来，因经济急速发展及饮食习惯改变等因素出现急剧增加的趋势。
我国大多数前列腺癌患者在初诊时就已经出现转移，研究数据显示，国内新诊断的前列腺癌患者中， 54%的患者在诊断时已发生远处转移。发生远处转移的患者， 5年相对生存率从未转移患者的80%降至30% ，无进展生存时间是未转移患者的一半。
尽管前列腺癌尚无治愈药物问世，不过随着医疗技术的进步，已有多种治疗手段来治疗前列腺癌，包括激素治疗、放疗、手术治疗等。
1、激素治疗：激素疗法是通过降低睾酮水平，从而减少或消除雄激素对前列腺癌细胞的生长促进作用。
该疗法主要有三种手段：一是使用药物抑制身体产生睾丸激素；二是使用药物阻止睾丸激素到达癌细胞；三是手术切除双侧睾丸降低睾酮水平。
2、放射治疗：放射治疗是指通过使用高能射线或粒子来杀死癌细胞的治疗方法。适用于低级别癌症的初始治疗；癌症已扩散到前列腺外和临近组织的前列腺癌的初次治疗；术后癌症没有被彻底清除或者癌症在前列腺内复发；在癌症进展情况下，用于缩小肿瘤大小和缓解当前和未来可能出现的症状。
3、手术治疗：手术治疗包括机器人协助的前列腺切除术、耻骨后前列腺切除术、会阴入路的前列腺癌切除术、腹腔镜前列腺切除术等几种方式。
卡博替尼是一种口服c-MET / VEGFR2信号抑制剂，可改善转移性去势抵抗性前列腺癌的无进展生存期（PFS），但不能改善总生存期（OS）。
商品名：Cometriq(MTC)、Cabometyx（RCC）
通用名：cabozantinib（卡博替尼）
靶点：MET、VEGFR1、2、3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT
厂家：Exelixis
美国首次获批：2012年
中国首次获批：尚未获批
获批适应症：甲状腺癌、肾癌、肝癌
MTC规格：20mg、80mg（胶囊）
RCC规格：20mg、40mg、60mg（片剂）
价格：原研20mg*84+80mg*28：约52980元
2020年3月，《临床癌症研究在线》公布了一项II期研究，评估了卡博替尼联合雄激素剥夺疗法（ADT）在未经激素治疗的转移性前列腺癌（HNMPCa）中的应用。
雄激素剥夺疗法（androgen deprivation therapy ， ADT）是目前无法行手术的前列腺癌患者的有效治疗方案。
该策略在治疗早期对于大多数患者均有效，但治疗12-18月后，很多患者出现耐药现象，即去势抵抗性前列腺癌（castration resistant prostate cancer ， CRPC）。
临床数据 【【全球好药资讯】卡博替尼联合ADT治疗未经激素治疗的转移性前列腺癌患者II期研究】该试验共纳入62例患者，接受卡博替尼联合雄激素剥夺疗法治疗，起始剂量为60mg/日。主要终点是通过影像学标准，临床进展或接受其他治疗而获得的去势抵抗性PFS 。次要终点包括OS、安全性、影像学缓解、生物标志物。
中位随访时间为31.2个月， PFS为16.1个月（14.6-22.7个月），未达到OS；83%的可评估患者的前列腺特异性抗原（PSA）降低了90%及以上， 87%的可评估患者的骨特异性碱性磷酸酶降低了50%及以上， 86%的可评估患者的尿-N端肽（骨吸收的标志）降低了50%及以上；分别有81%和90%的可评估患者观察到骨扫描和可检测病灶缓解。

本文插图
基线细胞因子和血管生成因子（CAFs）的分析显示，较高的光蛋白聚糖（Lumican）、CXCL5、CD25、CD30血浆浓度与较短的PFS相关，成纤维生长因子受体1（pFGFR1）的肿瘤高表达也与PFS缩短相关。