普唯尔热心肠：菌群联合体药物可能诞生，用于支持肿瘤免疫治疗！| 普唯尔( 二 )

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富集肠道微生物可增强免疫治疗效果
Routy等发现使用抗生素的癌症患者无进展生存期和总生存期明显短于未使用抗生素的免疫治疗患者，在非小细胞肺癌和肾细胞癌中，与良好临床结果最显著相关的共患病菌为A. muciniphila（P=0.004）。研究者认为嗜黏蛋白-艾克曼菌能增强Th1细胞反应活性，使干扰素-γ（INF-γ）释放水平增加，与良好的临床结果有关，并且嗜黏蛋白-艾克曼菌还可通过依赖Th1细胞因子诱导树突状细胞分泌IL-12 ， IL-12可促使CCR9+CXCR3+CD4+T淋巴细胞募集增加。 IL-12活化细胞毒性淋巴细胞（ CTL），刺激T细胞、自然杀伤细胞（natural killer, NK）分泌INF-γ、TNF-α ， IL-2等多种细胞因子，促进树突状细胞和巨噬细胞成熟和活化，将有助于提高抗PD-1免疫治疗反应性。
Matson等对一组16例转移性黑色素瘤患者的研究也显示，免疫检查点阻断治疗的反应性存在明显差异。对抗PD-1治疗有反应的患者在基线粪便样本中有屎肠球菌、长双歧杆菌、产气柯林斯菌和乳酸杆菌的富集（P=0.004）。给无菌小鼠移植这些对治疗有反应的肠菌，发现肿瘤生长速度较慢，免疫治疗的疗效显著提高。这些效应是由肿瘤微环境中CD8+ T细胞密度的增加和FoxP3+CD4+调节性T细胞的减少介导的。

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首次鉴定的可增强免疫治疗的人类肠道细菌“联合体”
Tanoue等发现有11株细菌能提高免疫治疗效果，且与INFγ+CD8 T细胞水平呈正相关关系。这11株菌株组成了一个细菌“联合体” ，它们共同诱导炎性细胞而不引起炎性反应，其主要依赖于CD103+树突状细胞和主要组织相容（MHC）Ⅰa类分子的介导。这是首次鉴定出的、可以增强免疫检查点抑制剂效果的人类肠道细菌“联合体” 。但有研究者提出，细菌移植前需要使用抗生素对患者进行预处理，让细菌能够顺利地定植，这种处理可能会增加患者艰难梭菌感染的风险。这些都还需要在未来的试验中进行验证，找到能够平衡疗效与风险的方法。

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【普唯尔热心肠：菌群联合体药物可能诞生，用于支持肿瘤免疫治疗！| 普唯尔】
普唯尔总结，肠道菌群的作用逐渐被人们重视，旨在调节肠道菌群的策略越来越被认为是改善免疫治疗效果的有效工具。我们需要深入的基础研究来揭示菌株在人体内产生深刻的免疫调节作用的精确机制，筛选出对肿瘤治疗有益的细菌，提高临床免疫治疗药物获益程度。而这些，也将是我们国内企业研究的热点。
参考资料：
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