『遗传』如何让岁月“杀猪刀”刀下留人？让人永葆青春呢( 三 ) |线虫动物|生物|动物|

随后，他们采用多种高通量测序方法综合分析，发现BAZ-2和SET-6通过调控线粒体功能相关基因的表观遗传修饰来调节它们的表达。由于线粒体是细胞代谢的主要场所，也是能量工厂，大量研究表明线粒体功能下降是组织功能退化的主要原因。通过检测线虫的线粒体功能，他们发现敲除baz-2和set-6基因确实可以提高线粒体功能，而且敲除这两个基因延缓行为退化是通过提高线粒体功能而实现的。这些结果表明要实现老年个体行为功能的改善，需要激活线粒体的活力。探索抗衰老原因的过程非常艰难，两个实验室通过几年的通力合作，最后详细阐明了这两个全新的抗衰老靶基因的作用原理。

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抗衰老靶基因调节小鼠认知衰老
毕竟线虫离人的亲缘关系比较远，这两个抗衰老靶基因在哺乳动物中是否有相同的作用呢？随着高通量测序技术的发展，目前已有很多人类组织样品基因表达的数据库可提供给科学家进行研究。作者充分利用这一资源，分析找到的这两个新的抗衰老靶基因在衰老大脑中有什么样的变化。有意思的是，研究人员发现BAZ-2的人类同源蛋白BAZ2B表达量随衰老增加。
【『遗传』如何让岁月“杀猪刀”刀下留人？让人永葆青春呢】

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为验证降低BAZ2B功能是否也能抗衰老，研究人员构建了Baz2b基因敲除的小鼠。由于小鼠繁殖周期长，而且小鼠的生命周期长达三年，从开始构建基因敲除小鼠，到去除背景突变，最后把小鼠培养到年老，三年的时间过去了。经过了漫长的准备阶段，作者惊喜的发现降低小鼠Baz2b功能可以减缓小鼠随年龄的体重增加。野生小鼠都会出现“中年发福”的现象，而Baz2b敲除的小鼠则能够在衰老过程中保持更加“苗条”的身材。更重要的是，行为检测的结果表明年老的Baz2b敲除小鼠比野生型小鼠保持了更好的认知能力。说明BAZ2B在哺乳动物中也同样调控衰老进程，是新的抗衰老的靶标基因。

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对治疗神经退行性疾病的提示
大量研究表明线粒体功能缺陷在阿尔兹海默氏症疾病的发生和发展中起重要作用。阿尔兹海默氏症，也就是我们通常所说的老年痴呆是引起老年人认知障碍的头号杀手， 85岁以上的老年人中有一半可能患老年痴呆，而且目前没有药物能有效治疗这一疾病。由于BAZ2B和SET-6的人类同源蛋白EHMT1保守地调控了线粒体功能，因此，作者还探索了这两个抗衰老靶基因在阿尔兹海默氏症中的变化。他们发现阿尔兹海默氏症病人的大脑中， BAZ2B和EHMT1的表达量与疾病进程呈正相关，和关键线粒体蛋白的表达量则呈负相关。这些结果表明BAZ2B和EHMT1在衰老大脑中表达增加可能是导致阿尔兹海默氏症线粒体功能缺陷的重要原因，并在阿尔兹海默氏症的发生和发展中发挥重要作用。

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总之，该工作通过全基因组筛选，发现一系列潜在调控行为退化的基因，并鉴定出两个表观遗传调控因子BAZ-2/BAZ2B和SET-6/EHMT1妨碍健康衰老，降低这两个基因的功能可以提高线粒体功能进而改善认知衰老。