肝癌的靶向药物最全总结，值得收藏原发性肝癌是一种恶性度极高、预后较差

原发性肝癌是一种恶性度极高、预后较差的恶性疾病，多数患者诊断确诊时为进展期阶段，常失去手术指征或者只能行姑息性手术治疗，远期预后差。作为一种对化疗不敏感的肿瘤，长时间以来全身性治疗肝癌一直处于发展缓慢的状态。
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肝癌的病因在2018年，肝癌的总体发病率位居恶性肿瘤排名第六，死亡率位居第四，发生在东亚及非洲沙哈拉区域的肝癌患者主要由乙型肝炎病毒感染和食物中黄曲霉素B污染所引发。在欧美日发达国家，丙型肝炎、酒精性肝病和非酒精性脂肪肝是引发肝癌的最主要病因。
肝癌的主要治疗手段包括：外科手术切除，肝移植，射频消融，经肝动脉栓塞化疗，全身性治疗。大多数进展期肝癌患者因肿瘤分期需要接受全身性治疗。全身性治疗药物包括作用于细胞脱氧核糖核酸(DNA)结构的细胞毒性化疗药物和靶向治疗药物。
肝癌的靶向治疗2007年索拉非尼成为第1个治疗进展期肝癌有效的靶向药物，此后靶向药物治疗进展期肝癌的作用逐渐获得认可。根据作用靶点的不同，靶向药物分为：抑制癌基因和促癌信号激活的肿瘤靶向药物，如索拉非尼；以调控宿主肿瘤免疫应答功能加强肿瘤抗原反应、促进T细胞浸润杀伤的免疫靶向药物，如免疫检查点抑制剂。
靶向药物的治疗开创了进展期肝癌的治疗新理念，为延长进展期肝癌患者生存和改善治疗效果带来新希望。闫主任将对近年来靶向药物治疗肝癌的进展进行总结。
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肿瘤靶向药物1．血管生成抑制剂：药物以血管生成通路VEGFR、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)和RET为作用位点。
(1)索拉非尼：研究证明索拉非尼较对照组延长了肝癌患者的生存时间，实现了进展期肝癌的治疗突破。
(2)仑伐替尼：仑伐替尼是口服的VEGFRs、RET、KIT、PDGFRα75以及FGFR1-FGFR4抑制剂，与索拉非尼共同构成了进展期肝癌的一线用药。使用的患者， 80%的患者出现肿瘤体积缩小， 34%的患者改良实体瘤疗效评估标准证实有效。在治疗不可切除的进展期肝癌患者中，仑伐替尼可以提升次要终点疗效，延长中位无进展时间、提升客观缓解率等指标，而在改善总体生存时间上与索拉非尼效果相当。
(3)瑞戈非尼：瑞戈非尼结构与索拉非尼相近，具有更强的拮抗VEGFR激酶和抑制TIE2、KIT和RET激酶作用。研究中对索拉非尼治疗期间肿瘤仍继续发展的肝癌患者，瑞戈非尼将延长生存率。目前作为二线肝癌靶向药物。
(4)卡博替尼：卡博替尼是应用于进展期肝癌的针对TKI、VEGFRS、AXL、MET的小分子抑制剂。研究表明，卡博替尼延长索拉非尼治疗无效的进展期肝癌患者的生存时间延长，
(5)雷莫芦单抗：雷莫芦单抗是IgG 1型VEGFR2的单克隆抗体拮抗剂，针对无法进行肝切除的进展期肝癌患者，索拉非尼治疗疾病进展序贯使用雷莫芦单抗延长生命时间，
(6)布立尼布：布立尼布具有VEGFR和FGFR抑制剂的双重功效。
2．增殖代谢抑制剂：
(1)成纤维细胞生长因子(FGF)通路抑制剂：FGF家族既是肝脏细胞重要表达结构，也是肿瘤生长过程中重要的作用位点。在肝脏肿瘤， FGF19结合FGFR4后被认为参与了肿瘤的发生过程，是肝癌发生的重要机制。 FGF19/FGFR4激活参与了肝癌细胞对索拉非尼的耐药性作用。
(2)c-MET抑制剂：MET是FGF的受体酪氨酸激酶，在正常肝脏细胞和肝癌的生长中发挥着重要的作用。
(3)mTOR抑制剂：mTOR是参与肝癌进程中信号通路多个酪氨酸激酶的下游作用位点。
(二)免疫检查点靶向药物
肝癌的免疫逃逸是肿瘤进展的重要原因，目前的机制学说包括：抗原提呈缺陷，效应T细胞功能失调，免疫检查点分子异常，效应T细胞功能异常等。