这个冬天，几个樱桃——值得你拥有( 三 ) 来源：idiabetes编者按：自患上糖尿病

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图3. 同时治疗7天后富花青素酸樱桃提取物的抗炎作用
05、花青素酸樱桃提取物能提高NOS的表达，降低ET-1和ECE-1的表达
由于长期和直接接触高血糖环境，血管舒张过程受损[31] 。生物可利用NO缺乏是高血糖所致内皮功能障碍的主要特征之一[32] 。此外还表现为，某些血管收缩剂如ET-1的生物合成增加。由于只有在7天的治疗后才能引起实质性的炎症效应，因此实验人员此时研究了在内皮细胞血管舒张过程中起关键作用的蛋白质的表达水平以检查高糖水平对血管舒张的影响。研究发现， 30mM葡萄糖浓度下处理的HUVECs显著增加了ET-1的基因表达(图4A)以及ECE-1的表达(图4B) ，从而产生大量活性内皮素，而负责血管扩张的NOS的表达显著降低，同时检测发现，富花青素酸樱桃提取物能显著降低高血糖诱导的ET-1(图4A)和ECE-1基因表达的增强(图4B) ，并提高NOS的基因表达。
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图4. 7天后富花青素酸樱桃提取物的血管舒张作用
研究结论在该研究设计中，解释了高血糖如何引起内皮功能障碍。在评估高血糖诱导的内皮改变之前，为了监测可能的交叉反应的负面影响，评估HUVECs的生存能力，研究人员检测了高血糖环境和富含花青素的樱桃提取物的联合作用。研究结果表明，花青素丰富的樱桃提取物和高糖浓度的联合使用没有显示细胞毒性作用。而在高血糖处理HUVECs48小时后，通过评估炎症反应、氧化应激和受损的内皮依赖性血管扩张障碍情况，以进一步研究了高血糖诱导的内皮变化，研究发现：
富花青素酸樱桃提取物
◆以浓度依赖性的方式消除高血糖诱导的HUVECs中ROS的产生，从而减轻氧化应激。
◆减轻高血糖诱导的促炎细胞因子TNF-α、IL-6、IL-8和IL-1α表达增加，表明其具有免疫调节作用。
◆NOS的表达，减少引起血管收缩的各种生物因子的基因表达，包括ET-1 ，从而能够改善高血糖环境中内皮依赖性血管舒张，表明其具有血管舒张作用。
讨论◆高血糖所致的组织损伤和随后的氧化应激和炎症过程，形成恶性循环，在T2DM血管并发症的发病机制中关键作用。花青素的自由基清除能力已在几个研究中一致得出具有很强的抗氧化作用的结论[33,34,35] 。与正常血糖相比，浓度为50ng/μL的富含花青素的酸樱桃提取物也显著降低了ROS 。然而增加抗氧化剂的存在也会导致的不利影响[23] 。因此，在后续实验中，应该确定一个上限，以确保不会过度抗氧化。
◆我们知道IL-6参与T细胞分化和B细胞刺激，在激活和维持炎症反应中起核心作用， IL-8参与中性粒细胞趋化， IL-1α是氧化应激免疫反应的最强指标。富含花青素的酸樱桃提取物能够减少高血糖诱导的基因过量表达，有趣的是，较低浓度的富含花青素的酸樱桃提取物与较高浓度相比，具有更强的抑制作用。虽然对这一点没有确切的解释，但从文献中可以得出结论，一些黄酮类化合物能够在低浓度下激活某些受体，而它们在高浓度下发挥部分脱敏作用[36] 。 TNF-α是介导细胞存活和炎症反应的中枢协调因子[37] 。研究人员认为在高浓度（50ng/μL）富含花青素的酸樱桃提取物， TNF-α的表达增加就是这种脱敏效应的结果，为了阐明这一问题，应研究不同浓度富花青素酸樱桃提取物的TNF-α受体的信号通路，用Westernblot分析或细胞内ELISA进行进一步研究。
◆更重要的是，上述分子机制包括过量的ROS产生，促炎细胞因子的表达增加，以及血管舒张功能的恶化，无论有无患有糖尿病，对于老年人都有可能会产生严重的后果，血管老化是影响老年人口健康状况的关键过程[38] 。