治疗|首创工程化自体T细胞局部回输技术湘雅三医院王维团队免疫治疗晚期肝癌获重大进展邵东市|中医医院|手术|姜国勇

华声在线2月19日讯 (通讯员余希采访人员王亚奇)元宵节后，一位年逾古稀的侯姓患者从中南大学湘雅三医院出院，他精神爽朗、行动自如。他的回家，令街坊邻居大为震惊：半年前，他因肝癌晚期入院时，连走路都费劲，病入膏肓，生活已不能自理。患者的起死回生，在于该院首席专家王维教授团队实施全新的工程化自体T细胞局部回输技术，帮助他创造了战胜晚期肝癌的奇迹。接受这一全新技术救治的，他是第7例。
据了解，全世界每年新增肝癌确诊患者超过90万人，其中我国高达40万人，且病亡人数接近新增人数。世界医学最新成果——免疫技术治疗晚期肝癌效果并不明显，甚至产生相关毒副反应。2017年，王维率容鹏飞、梁琪、马小倩等教授组成团队，开始研究基因编辑T细胞治疗晚期肝癌新技术。T细胞虽然是“癌细胞克星”，但因为肝脏所特有的T细胞耐受免疫学特性，其肿瘤微环境的免疫抑制状态加速肝癌细胞免疫逃逸，导致T细胞很难进入肝癌组织发挥抗肿瘤作用，即使进入，其功能也减弱，难以持续。而体内免疫细胞过度活跃反而导致机体免疫过度激活，既杀伤肿瘤，又攻击人体自身正常组织，产生系列免疫治疗不良反应。
如何破解这一难题?团队经过反复研究，摸索出工程化自体T细胞在肿瘤局部回输技术：先在体外对患者自身T细胞基因工程改造，增强T细胞免疫功能，然后通过影像学设备引导，细针穿刺肝癌肿瘤组织，将体外基因编辑的T细胞注入肿瘤组织内部，重塑免疫微环境，既保证瘤内T细胞数量，又增强局部T细胞功能，充分发挥其对癌细胞杀灭作用，以控制、消减肿瘤。由于该项技术将T细胞的免疫杀伤效能主要控制在肿瘤及附近区域，对全身免疫体系干扰小，不影响其它免疫细胞，避免了机体免疫过度激活所导致的其它组织器官损伤，也保护了晚期肝癌患者的肝功能，延长了患者生存期。这一重大突破为晚期肝癌治疗提供了新思路，为人类战胜癌症带来了新曙光。
2019年，团队将该研究项目运用于临床，迄今已对7例晚期肝癌患者施行这一介入微创治疗手术，疗效明显。患者在接受新技术治疗前，采用其它常规治疗手段均无法控制病情，预计生存期仅为3-6个月。“值得高兴的是，这7例患者生存期均得到明显延长，最长的已近3年!”王维教授告诉采访人员，最新随访结果显示，其中3人肝脏肿瘤明显缩小，肿瘤标志物甲胎蛋白下降，生活、工作恢复正常。目前，团队正准备为第8例晚期肝癌患者实施治疗。
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免疫治疗：战胜癌症的新利剑
免疫治疗是继靶向治疗后，人类为战胜癌症寻找到的又一柄利剑。免疫治疗一经问世，立即得到广泛应用，我国近年来亦将其应用于临床。
1992年，著名的医学专家本庶佑氏(Tasuku Honjo)教授发现恶性肿瘤产生的一个极为重要因素是人体的T淋巴细胞(简称T细胞)功能受损。一般情况下，癌细胞侵入人体后，T细胞能够发挥免疫作用，将癌细胞杀死。如果人体T细胞功能减退或受损，免疫作用将减弱消退，癌细胞便乘虚而入，形成恶性肿瘤。
之所以出现T细胞功能受损现象，关键是其免疫检查点分子出现问题。如果把T细胞比喻成一支消灭入侵癌细胞的“战斗部队”，那免疫检查点分子就是T细胞的“哨兵”，主要靠它发现“敌人”——癌细胞，然后由“战斗部队”消灭“敌人”。一旦“哨兵”失灵不能示警，则发现不了“敌人”，“战斗部队”自然无法杀死“敌人”，入侵的肿瘤细胞不仅可以成功逃逸扑杀，而且快速发展，造成患者病情迅速恶化。对此，美国免疫学家Gordon Freeman教授提出，治疗癌症不仅要通过放疗、化疗杀死癌细胞，更应该重视增强患者的免疫功能，从恢复免疫检查点分子“哨兵”的功能入手，恢复T细胞的战斗力，增强人体自身免疫能力，从而战胜癌症。
目前，百时美施贵宝和默沙东等世界知名制药公司研发了一系列恢复T细胞免疫检查点分子的药物，能够重新唤起体内免疫淋巴细胞的杀伤作用，使体内的免疫淋巴细胞可以正常识别并杀死体内恶性肿瘤细胞，从而达到治疗肿瘤的目的。抑制负向免疫调节这一新型疗法的发现，使得癌症治疗跨入了免疫新纪元，具有划时代重大意义。美国医学教授James P. Allison和日本科学家Tasuku Honjo还为此共同获得2018年诺贝尔生理学或医学奖。
据了解，目前免疫治疗这种全新技术，对于有些癌症(例如晚期肝癌)的治疗还处于效果不明显甚至无效阶段，世界各国医学家正在为此努力探索。中南大学湘雅三医院王维教授团队首创工程化自体T细胞局部回输技术，探索出治疗肝癌的全新方法，为完善免疫治疗做出重要贡献。
编辑：周杨
【 治疗|首创工程化自体T细胞局部回输技术湘雅三医院王维团队免疫治疗晚期肝癌获重大进展】来源：华声在线

治疗|首创工程化自体T细胞局部回输技术 湘雅三医院王维团队免疫治疗晚期肝癌获重大进展

治疗|首创工程化自体T细胞局部回输技术湘雅三医院王维团队免疫治疗晚期肝癌获重大进展