胰岛素|知糖唤醒体内沉睡的胰岛β细胞是2型糖尿病缓解的基础闭环管理|医疗站|场馆|冬奥|钟

糖尿病在现代生活中，是很常见的慢性疾病，但是仔细观察的话，就会发现这个群体目前正在不断庞大且年轻化。有人会说：“糖尿病不就是血糖偏高吗？只要按时吃药，控制住血糖不就好了吗？”确实糖尿病并不可怕，可怕的是糖尿病引起的并发症，情况严重会威胁患者的生命安全。很多情况是由于患者延误了最佳的治疗时间，因为最新的研究表明，大部分新确诊的糖尿病是可以实现缓解的。
过去对糖尿病的认识
从前，我们认为糖尿病的根源在于胰岛β细胞的衰竭（凋亡），衰竭比例越大，血糖会越高，所以虽然进展缓慢但是不可能根治。而2017年Banting奖得主Domenico Accili教授则认为，糖尿病的发病是由高的胰岛素需求激发的，换言之对胰岛素需求越多的人更容易发生糖尿病。因此，降低机体对胰岛素的需求，有利于疾病好转，部分甚至可缓解（Remission or Honeymoon）。
过去对胰岛β细胞的认识
既往认为，胰岛β细胞不可复制无法再生，“死一个少一个”。Domenico Accili教授则认为β细胞能有限复制，缓慢更新，甚至可有α细胞转分化等途径增加胰岛β细胞的数量，也就是说β细胞是有“后备军”的。如今来看，既往对于2型糖尿病的认识，很多地方存在不足，Domenico Accili教授更是一语点破了糖尿病现代治疗的缺陷：“当前的策略是‘远离糖尿病的根本’而非使之缓解。”
肥胖是糖尿病和心血管慢性疾病的“根”，治疗需溯本求源
早在2014年，Albert Renold奖获奖者Steven Kahn教授已指出：“肥胖是导致胰岛素抵抗的主要原因，更是胰岛β细胞功能衰竭的‘发动机’”。胰岛素抵抗会先于β细胞功能衰退出现。通常来说，肥胖会导致机体对胰岛素的需求增加，正常情况下，β细胞会增加胰岛素释放以维持正常糖耐量。若胰岛素需求大幅增加导致β细胞疲于应对，就会出现部分凋亡、去分化的现象，随后逐步出现糖尿病前期，进而发展为糖尿病。减轻胰岛素抵抗，使β细胞“减负”是延缓β细胞功能衰退进展最有效的方法。
一位身高1.7米，体重66.5公斤的人，若体重增加12公斤（BMI由23kg/m^2增长至27kg/m^2），胰岛素抵抗会变为之前的2.7倍，β细胞负担会变为之前的4倍。打个比方，如果正常体重是“一马拉一车”，变胖之后就变成了“一马拉四车”，长此以往β细胞难免出现衰竭，研究也证实这部分人6年内糖尿病风险增加了4倍；30年间心脑血管病死亡增加60%。除此之外，胰岛素抵抗还会携多种代谢紊乱因素加速2型糖尿病走向不良终点。
胰岛β细胞是实现糖尿病缓解的物质基础
有研究显示：30%胰岛β细胞活性就可以维持血糖接近正常。虽然相比于健康人群，无论是否肥胖，2型糖尿病患者β细胞凋亡确实增加了，病程短于10年的2型糖尿病人一般还剩余50%β细胞，即使其分泌胰岛素功能已经不那么活跃，但重要的是它们依然活着。由此看来，可以被唤醒β细胞就是糖尿病缓解的关键物质基础，2型糖尿病越早治疗效果越好。
唤醒进入“休眠”状态的胰岛β细胞
细胞衰竭往往是因为胰岛β细胞走向了两个方向——凋亡和去分化。
“去分化”是胰岛β细胞受到刺激后的主要改变，这一看似“自私”的行为保证了其能够继续存活而非立即凋亡。研究显示，“胰岛β细胞在去分化”很可能是机体应对胰岛素需求增大时的一种方式，待机体对胰岛素需求减少时重新恢复（这一过程被称为“再分化”）。
换句话说，胰岛β细胞并不是“乖乖的”等待凋亡，而是想尽办法“避免凋亡（不可逆转的丢失）”，等待被唤醒。1979年首次报告的“糖尿病蜜月期”——短期强化治疗2周后，获得血糖和胰岛素分泌功能的长期改善——即为“唤醒”过程的典型案例。近年欧洲的研究发现，单纯限食减重也可以实现这一过程。
【 胰岛素|知糖唤醒体内沉睡的胰岛β细胞是2型糖尿病缓解的基础】通过纠正高血糖去除糖毒性以及减重来减轻β细胞负荷，促进其再分化，是促成糖尿病缓解的重要途径。对于2型糖尿病治疗策略，应以“唤醒β细胞，追求缓解”作为最优选项。

胰岛素|知糖 唤醒体内沉睡的胰岛β细胞是2型糖尿病缓解的基础

胰岛素|知糖唤醒体内沉睡的胰岛β细胞是2型糖尿病缓解的基础