抑制性|一篇读懂！癌症的免疫治疗全攻略—抗癌管家癌症|肿瘤|免疫治疗

“那个孩子真命苦，这么小就得了白血病，医生说是因为免疫功能缺失。”
“这个孩子免疫力真棒，竟然都不怎么生病诶。”
……
这些画面相信大家都很熟悉，为什么会发生这些事呢？
归根结底都跟“免疫力”息息相关！
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到底什么是免疫力，它对我们有多重要呢？
我们人体有一套免疫系统，抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。是守护我们健康的御林军，不仅能够识别、攻击入侵的细菌、病毒等致病微生物，还能清除体内发生突变的癌细胞。
人体的免疫功能主要表现在三个方面，即免疫防御、免疫监视、免疫自稳。[1]
免疫功能
正常
异常
免疫防御
防治病原体感染（病毒、细菌、真菌、寄生虫等等
免疫缺陷病（反应过低）；超敏反应（反应过高
免疫监视
发现和清除体内出现的“非己”成分，如死亡的细胞或肿瘤细胞，防治肿瘤
易患恶性肿瘤
免疫自稳
清除损伤、衰老、死亡细胞
自身免疫性疾病、过敏性疾
表1：免疫功能的作用
一旦免疫功能紊乱，机体就会出现各种问题，小到过敏，严重的话甚至可能导致恶性肿瘤的发生。
中山大学附属第六医院胃外科练磊教授表示：临床经验以及越来越多的科学证据表明，免疫失调可能是致使癌症进展的“元凶”。针对这一点，免疫治疗成为近年来肿瘤界冉冉升起的新希望……
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那么免疫治疗是如何对抗癌症的呢？
前面我们已经了解到人体免疫功能的重要性，其实肿瘤免疫治疗的原理就是调动人体自身免疫系统来攻击消灭癌细胞。用老百姓常说的一句话比喻那就是，免疫力提高了，身体倍儿棒!
正常情况下，体内有多种免疫细胞相互配合来共同抗击肿瘤细胞。[2]就像战争时代，有先锋部队、侦查员、联络员、敢死队组成的团体作战来打败敌人。
①NK细胞（自然杀伤细胞）就像先锋部队一样冲到最前面，可以快速识别“敌人”并攻击肿瘤
②肿瘤细胞死亡后释放“毒素”肿瘤抗原
③而抗原提呈细胞就像侦察队联络员可以将肿瘤抗原的位置提呈给“敢死队”T细胞
④T细胞活化，杀伤肿瘤
达尔文说过适者生存，肿瘤周围的“小社会”也是这样，肿瘤为了能生存下来，也会发展和进化，用各种方式逃避免疫系统的监测。
基于这样的原理，免疫治疗正是专门针对肿瘤逃逸的“小花招”来设计的治疗方式。通过增强人体本身的免疫系统，识别和消灭癌细胞，从根源上反败为胜。
免疫治疗有很多种方法，其中免疫检查点{（程序性死亡受体-1，PD-1） /程序性死亡配体-1 （PD-L1）}抑制剂是目前肿瘤免疫研究的热点之一。抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。［3］本文说的免疫治疗，特指“免疫检查点抑制剂”，包括PD-1单抗、PD-L1单抗、CTLA-4单抗等。要想弄清楚，什么是免疫检查点抑制剂，还得从T细胞的免疫反应说起。

文章插图
编辑?图1：T细胞的免疫反应
从图中可以看到，肿瘤抗原被抗原提呈细胞（APC）联合 MHC-Ⅰ类和 MHC-Ⅱ 类分子捕获，随后呈递给 T细胞，从而启动和激活 T 细胞，聚集的 T 细胞特异性识别并清除肿瘤细胞。
但是，T细胞免疫反应的平衡在免疫系统中起重要作用，太强伤了“自己人”-健康组织，太弱杀不了“敌人”-肿瘤细胞。
T细胞免疫反应的平衡，主要取决于刺激性和抑制性信号。
如免疫检查点蛋白通路 PD-1/PD-L1、CTLA-4 /B7-1 提供抑制性信号，而 CD-28 /B7-1、白细胞介素( IL) -2 等提供刺激性信号［4-5］。
我们所关心的PD-1/PD-L1、CTLA-4/B7-1提供抑制性信号，代表什么意思呢？抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。可以简单理解为可以防止T细胞过度激活而对正常组织造成损伤。
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那么免疫检查点抑制剂PD-1/PD-L1单抗、CTLA-4单抗，和肿瘤有什么关系呢？
癌细胞正是利用了例如PD-1/PD-L1信号、CTLA-4 /B7-1信号会抑制T细胞活性这一特点，抑制免疫系统来逃避T细胞的杀伤。[6]
而免疫检查点抑制剂PD-1单抗、PD-L1单抗、CTLA-4单抗正好可以解除这些抑制性信号对T细胞的抑制作用，恢复抗肿瘤活性。
同时，一部分T细胞会分化成为记忆T细胞，提供长期的免疫保护。［7］
目前，PD-L1单抗、CTLA-4单抗已在国内外获批用于治疗多种癌症。
结语
随着免疫治疗愈发广泛地应用在肿瘤患者的临床治疗中，有望为更多的癌症患者带来更好的预后。
最后，我们相信科研学者、医务工作者，在癌症免疫治疗的道路上会坚定不移、共同前进，为肿瘤患者创造更多奇迹。
【 抑制性|一篇读懂！癌症的免疫治疗全攻略—抗癌管家】本文转自肺癌康复圈（由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享）