免疫反应|喷一喷，防老痴？全球首个预防老年痴呆症疫苗在美开启临床试验北京大学|教授|中华医学会|疫

阿尔茨海默病，俗称“老年痴呆”，其导致的不可逆的记忆力衰退等脑功能异常以及焦虑、抑郁、易怒等情绪问题已成为全球老年人健康和生活质量的严重威胁。多年来，全球各国的医学研究人员一直致力于研发可以治疗这一病症的新药，但迄今为止，依然无解。
不过，随着科学的进步，攻克阿尔茨海默病的那一天，或许很快就会来临。据外媒16日报道，美国波士顿布里格姆妇女医院当天宣布，历经25年的研究和准备，一款针对阿尔茨海默病的鼻用疫苗即将进入临床试验阶段。据悉，这将是全球首款老年痴呆症疫苗，旨在预防和减缓疾病的发展。那么，这究竟是怎样一款疫苗？是否能预防老年痴呆？
刺激免疫系统
让细胞进入大脑清除蛋白版块
研究负责人、该医院安·罗姆尼神经疾病中心联合主任霍华德·韦纳博士在一份声明中表示，这项研究已持续了超过25年。而全球首次针对阿尔茨海默病的鼻腔疫苗人体试验的开启，无疑是一个极具意义的里程碑。

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▲历经25年，全球首款预防老年痴呆的疫苗终于开启了临床试验
“在过去二十年里，我们累积了大量的临床前证据，表明这种鼻腔疫苗具有治疗老年痴呆症的潜力。如果人体临床试验表明，这种疫苗是安全有效的，这可能代表着一种对阿尔茨海默病患者的无毒治疗方法，它也可以在早期使用，以帮助预防高危人群患病。”韦纳说道。
韦纳指出，阿尔茨海默病的发病机制中，大脑中的有毒物质，即β淀粉样蛋白斑块，导致记忆丧失的tau蛋白缠结是极为关键的角色。此外，随着年龄的增长，由于免疫系统衰弱，通常需要与这些有毒物质进行对抗。因此，如果需要逆转病情，就激活免疫反应，对抗β淀粉样蛋白斑块和tau蛋白缠结。
自20世纪90年代中期开始，韦纳便开始对含有α-β蛋白的转基因老鼠进行治疗，以产生针对α-β的免疫反应。据报道，迄今为止他一共发表了三篇关于这款鼻腔疫苗预防阿尔茨海默病潜力的关键论文，最近一篇于2012年发表的在小鼠身上完成的研究结论。

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▲实验组(右)和对照组(左)，小鼠身上的试验显示，鼻内注射普罗托林6周后a-β水平降低。
2012年，韦纳的团队获得了美国国立卫生研究院（NIH）的拨款，以继续研究先天免疫系统在老年痴呆症衰老和发展中的作用。在对人类疫苗的进一步研究中，他开始与自己的同事、阿尔茨海默病研究方面的知名专家丹尼斯·塞克共同合作。
“通过一系列的实验，我们发现利用一种鼻腔佐剂，可以刺激免疫系统，然后促使细胞进入大脑，对抗疾病。我们耗费了很长的时间，了解它的机制，如何制造疫苗，并与FDA合作，最终我们成功了。”韦纳解释道。
这种鼻腔佐剂正是免疫调节剂普罗托林（Protoollin），它是一种鼻内刺激免疫系统的药物，由从细菌中提取的蛋白质组成，对人体的安全性也已被证实。普罗托林通过激活颈部两侧及后侧淋巴结中的白细胞，然后进入大脑，在不产生抗体的情况下开始清除β淀粉样蛋白斑块，即老年痴呆症的标志之一。
从鼻腔注入
专家：该方法或可用于治疗其他神经退行性疾病
根据本次试验包括16名早期、有症状的老年痴呆症患者，他们的年龄在60岁至85岁之间。受试者一共将接受两剂（单次递增）疫苗，间隔一周通过鼻腔注入。研究人员将对所有受试者进行血液测试，看哪种剂量能最好地刺激免疫系统。据悉，第一阶段试验将持续约6个月，随后将开启针对150名患者的更大规模治疗试验，计划将持续1年。

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▲据悉，预防老年痴呆的疫苗临床试验第一阶段试验将持续约6个月。
据报道，第一阶段小规模试验的目标是确定鼻用疫苗的安全性和耐受性，同时测量鼻用普罗托林对参与者免疫反应的影响，包括对白细胞的影响。
“免疫系统在所有神经系统疾病中都扮演着非常重要的角色，”韦纳写道。“令人兴奋的是，经过20年的临床前工作，我们终于可以向临床转化迈出关键的一步，并进行这一里程碑式的首次人体试验。”
布里格姆和妇女医院的神经学教授、试验的首席研究员契特尼斯（Tanuja Chitnis）博士认为，鼻腔疫苗的相关研究或将为科学家开辟了一条全新的道路，这种方法不仅可以治疗老年痴呆症，还可以治疗其他神经退行性疾病。