复旦大学|用基因测序斩断出生缺陷危重症

【 复旦大学|用基因测序斩断出生缺陷】中国妇女报全媒体采访人员杨娜
“在能诊断罕见病的医生比罕见病病人还少的情况下，基因检测非常重要，要做到应测尽测，为所有有待帮助的罕见病患者指引方向。”国家儿童医学中心、复旦大学附属儿科医院副院长周文浩教授在日前召开的“2021罕见病合作交流会”上这样表示。
数据显示，目前已知的罕见病有7000多种，其中80%跟基因缺陷导致的遗传病有关；一半以上罕见病在儿童早期发作，30%的罕见病儿童无法活到自己的5岁生日。8月25日是第五个残疾预防日，今年主题为“加强残疾预防，促进全民健康”，其中“有效控制出生缺陷和发育障碍致残”是核心内容之一。
对于遗传性基因缺陷，早筛查、早发现、早治疗非常关键
“罕见病”，是患病率小于五十万分之一、新生儿小于万分之一的疾病。美国曾有统计数据显示，一个罕见病患者从起病到诊断需要经历七八年时间，当中还有多次误诊。这无疑给患者及其家庭带来很大的心理和经济负担，患者更是面临确诊难、治疗难、费用高等严峻挑战。
1岁小男孩超超（化名）因为咳嗽、发烧，被当地医院诊断为肺炎，住院检查又发现血糖很高，还有造血系统问题，经治疗后所有症状都不见好转，但骨髓穿刺、B超、脑部磁共振等检查也没发现问题。于是家长带孩子到复旦大学儿科医院求助。复旦大学儿科医院内分泌遗传代谢科主任罗飞宏介绍：“超超先是感冒，后来查出肺炎、糖尿病、贫血、心脏病、耳聋，一个人身上生了这么多病，如果医生有经验，应很快想到这个人存在遗传缺陷。
“所以我们给孩子做了基因测序，最后发现一个叫SLC19A2的基因是超超得病的原因。超超的病叫硫胺素反应性巨幼细胞性贫血综合征（罗杰斯综合征），给他用了维生素B1，结果红细胞、血小板上去了，贫血差不多好了；血糖慢慢也好了，后续胰岛素也没问题了。”罗飞宏说，现在超超的治疗费用每月不超过50块钱，用3～4瓶维生素B1，也不需频繁去医院，只要定期到医院做检查就可以了。
罗飞宏提醒说，早期诊断、早期发现对罕见病的临床改善及愈后很重要。“后来给超超随访了好几年，他的耳聋没有得到恢复。但如果在他刚生下来时就发现耳聋，马上做基因检测，是不是耳聋问题也能解决呢？”罗飞宏不无遗憾地说。
复旦大学儿科医院骨科教授王达辉也讲述了“同一个基因，不同命运”的两个家庭的故事。1号家庭的孩子来到复旦大学儿科医院时，长相非常“怪”，10岁看起来像70岁，皮肤粗糙，身体裸露地方都是角化。磁共振检查发现他的右股骨远端有骨肿瘤，同时双肺多发结节，考虑可能转移瘤。“之后追踪到他的家庭，发现他还有一个弟弟，看上去也像小老头，整体发育落后过度老化。我们利用分子诊断平台对他的父母以及两个孩子做了血的比对，发现一个非常罕见的病，叫Rothmund-Thomson综合征，主要是在RECQL4基因上有突变。”王达辉说。
之后不久，又来了一个福建的孩子，6岁却长得像1岁婴儿，非常小。他从生下来就没有走过路，腿都是假关节，从来没有享受过站和走。这个孩子不仅小、肢体异常，全身还有光敏性皮疹，多发骨骼异常，发育落后，存在很多综合征。王达辉说：“有了1号家庭的诊断经验，我们很快对这一例进行基因检测，发现这个孩子问题与1号家庭相同，都是RECQL4出现突变。”
“对于1号家庭，当我们发现家庭基因有突变时已经晚了，两个孩子已经出生。哥哥在2017年就没了，弟弟患有同一种先天遗传病，这一家人总担心他会像哥哥那样，每天担惊受怕。”王达辉告诉采访人员，2号家庭则要幸运很多，因为及早确诊，虽然没有特效药,但进行对症治疗对控制病情也有帮助，现在这个孩子已经8岁了。之后夫妻俩调整心情，通过做产前基因诊断和产前筛查，不久就生了一个健康正常的小女儿。不久前我们随访这个孩子时，一家人正在快乐旅游。
王达辉说，通过基因诊断，能够知道病人的愈后及将来，同时基因诊断技术也带给罕见病患儿家庭新的希望。尤其在鼓励生三孩的情况下，避免或减少出生缺陷，对所有中国家庭都非常重要。
全基因组快速测序助力医生早诊断，让罕见病不再容易被误诊漏诊
在我国14亿人口的大背景下，按患病率小于五十万分之一计算，罕见病患者也可达到2000万以上。但是目前社会对于罕见病认识还较欠缺，包括临床医生对于罕见病诊治也缺乏相应经验，导致罕见病患者误诊率很高。