癌症|图释人类抗癌史:无知、自负与适度乐观( 二 )


1969年12月 , “现代化疗之父”西德尼·法伯和慈善家玛丽·斯拉克联手 , 在《华盛顿邮报》和《纽约时报》上刊登了整版广告 , 用加粗的无衬线字体和成团的癌细胞 , 打出了醒目的标题:“尼克松先生:您能治愈癌症(Mr. Nixon:You can cure cancer)” 。
占据了三分之二版面的标题下方 , 是几段游说政府关注癌症的小字 。 临近结尾的一段 , 用刻不容缓的语气写道:
“总统先生 , 如果您让我们失望 , 那您会看到:现在活着的美国人中有六分之一 , 也就是3400万人会死于癌症 , 除非找到新的癌症疗法 , 否则 , 还有四分之一 , 也就是5100万美国人会在将来患上癌症 。
我们再也承受不起了 。 ”
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刊登于《华盛顿邮报》的整版广告(图片来源:National Library of Medicine)
1971年12月23日 , 尼克松签署了《国家癌症法案》 , 他大手一挥 , 1972年 , 拨出了4亿美元 , 1973年 , 5亿 , 1974年 , 6亿 。 资金、人力 , 甚至技术——当时除了手术、放疗 , 化疗也取得了一些成功 , 都已到位 , 阿波罗计划耗时近十年大获成功 , 探索人体“内太空”的征服癌症计划 , 也应当在十年内取得质的突破 。
胜利的曙光曾短暂地闪烁过 。 一个命名为“VAMP”的化疗试验 , 通过将四种化疗药物组合在一起(VAMP取自每种药的首字母) , 用高剂量注射的方式 , 成功杀死了白血病患儿体内的癌细胞 。 如果癌症是一种疾病 , 那么对付某个癌症有效的方法 , 也将适用于其他癌症 , 我们所应做的 , 或许只是调整化学品的组合及其剂量 。
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但全面的胜利没有如期而至 。 1970年代 , 我们依旧陷在“经验主义”的泥淖中 , 试图用细胞生长抑制剂来杀死癌细胞 , 但同时 , 也不可避免地攻击了正常细胞 。
“就是说‘我真的不清楚成因是什么 , 是什么力量推动细胞生长 , 但我们可以使用药物杀死生长的细胞 , 让我们希望并祈祷 , 我们会杀死更多的癌症细胞而非正常细胞’ 。 ”《众病之王:癌症传》作者、肿瘤学家悉达多·穆克吉 , 在接受PBS采访时说道:“对儿童白血病和某些癌症 , 这种方法获得了惊人的成功 , 但到了1970年代 , 这个领域有种几乎类似恐怖的东西 , 除非我们理解身体内部究竟发生了什么 , 我们将无法找到新一代药物 。 ”
科学家们这才意识到问题所在 , 只知晓癌细胞的存在是不够的 , 我们还需要知道它们为何诞生 。
二、癌症究竟是如何发生的?
基因突变 , 是最终的答案 。 癌细胞不受控制地生长 , 是前者促成的结果 , 也是癌症在更宏观层面的表现 。
但基因突变和癌细胞诞生之间的因果关系 , 是如何建立的?这里需要一点细胞生物学知识——
每个人类细胞中都有23对染色体 , 它们是由DNA聚集而成的长链 , 基因就排列在DNA上 , 根据人类基因测序的结果 , 它们的数量有2万多个 。 借助牛津通识读本《癌症》中的类比方法 , 我们可以把人体细胞想象成一座图书馆 , 23对染色体中的每一对都是一个独立的卷册 , 每个基因则是该卷册中的一页说明书;如果说明书损坏了 , 细胞性状自然会发生改变 。
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癌症是如何发生的?1、一个细胞在分裂时 , 会复制自己的遗传指令 , 将如何执行基本功能的信息(包括何时分裂和何时死亡)传递下去 。 2、当指令复制出错时 , 细胞通常会自毁 , 但有时自毁信息本身会出现乱码 。 3、这时 , 细胞就会不受控制地分裂 。 4、健康细胞的分裂次数是有限的 , 而癌细胞理论上可以无休无止地分裂 。 5、当变异的细胞达到不寻常的生长水平时 , 它们就会形成肿瘤;当该肿瘤不受控制地生长 , 并能扩散到周围不同的组织时 , 它就成了恶性肿瘤 。 6、有时 , 恶性肿瘤中的变异细胞会脱落 , 并通过血液流向身体的其他部分 , 而这就是转移 。 (图片来源:NYT)
《国家癌症法案》签署后 , 又过了十年 , 癌症发生机制被理顺了 。
1982年 , 罗伯特·温伯格和杰弗里·库伯在《自然》杂志上 , 共同宣布发现了第一个人类致癌基因ras 。 这个基因存在于所有细胞之中 , 在正常状态下 , 它的作用是转译一种被严格控制的蛋白质 , 后者像一个被精心调好的开关 , 可以“开启”和“关闭” 。 ras基因突变的后果 , 是导致这种蛋白质性能的扭转——它被卡死在“开启”的位置 , 不断地发出信号促使细胞疯狂地分裂 , 而细胞失控地生长最终唤起了癌症 。