【药理学-李庆平-6作用于离子通道的药物|药理学-李庆平-6作用于离子通道的药物课件】1、作用于心血管系统 离子通道的药物,药理学系 孙秀兰,第四篇 作用于循环系统及血液系统的药物,离子通道药理学,Patch-clamp技术,新药开发,Na+,Ca2+,K+,Cl-等电流,分子生物学技术,单细胞电流记录,离子通道的结构与功能,药物作用机制,基因克隆及蛋白表达,通道蛋白功能测定,K,Ca2,Na,电极,电极,Cytoplasm,Ion channels,Cell membrane,Giga-seal,Glass,microelectrode,Suction,1 m,Patch clamp recording,第一节 心血管系统离子通道,通道：跨膜蛋白 ， 允许K+、Na+、Ca2+等离子 。

2、通过 特性：通透性；选择性；门控性 类型：电压门控性 配体门控性 机械门控性 漏通道,离子通道分类,钠通道 钙通道 电压门控钙通道：L, P,Q,N, R,T型； 配体调控性钙通道：IP3Rs,RyRs 钾通道 电压依赖性钾通道：Ikr, IK1, Ito, If等； 钙依赖性钾通道：BKCa,IKCa,SKCa等； 配体门控性钾通道：KATP,KACh等； 氯通道 -氨基丁酸受体（GABAA-R,离子通道结构-电压依赖性钠通道、钙通道,Primary functional domains: P loop: ion selectivity S4: voltage dependence,Na+, 。

3、Ca2,A,B,N,C,离子通道结构-电压依赖性钾通道,N,C,out,in,Primary functional domains: P loop: ion selectivity S4: voltage dependence,K,A,B,N,N,N,N,C,C,C,C,药理学-李庆平-6作用于离子通道的药物,10,电压依赖性通道的三种功能状态,一、电压门控钠、钙、钾通道 （一）钠通道 存在心房肌、心室肌、希浦系统,产生INa, -70mv激活,产生动作电位,Na,Na,Na,神经细胞（局部麻醉药和 抗癫痫药,心肌细胞（抗心律失常药 -钠通道阻滞药,A,B,二）钙通道 6种亚型：L、 N、 T 。

4、、 P、 Q、 R 型 。
心血管系统主要是 L 和 T 型 ， 以L型最重要 ， 是影响心脏兴奋收缩耦联及血管收缩的关键环节 ， 又称二氢吡啶类（DHPs）敏感的钙通道,Ca2,Ca2,Ca2,心脏慢反应细胞除极 （窦房结、房室结） 心肌细胞收缩性 心肌细胞动作电位平 台期钙内流 平滑肌细胞紧张性,钙通道阻滞药,A,B,三）钾通道 多样性 1. Ito（transient outward K channel) 包含Ito1（非钙依赖）和Ito2（钙依赖）,参与复极1相 ， 阻断剂:4-AP2. Ik (delayed rectifier K channel) Iks（slowly activating comp 。

5、onent) 参与复极2相 Ikr（rapidly activating component) 参与复极3相 Ikur (ultrarapidly acvtivating component) 参与心房复极 3. IK1(inward rectifier K channel,K,K,K,K,K,K,抗心律失常药-钾通道阻滞药 （延长动作电位时程药物）： 主要抑制Ikr钾电流 ， 延长心肌细胞动作电位时程 ， 降低自律性 ， 延长有效不应期,A,B,四）起搏通道（If） -允许Na+、K+通透,存在于自律细胞,If受细胞内cAMP调节 ，cAMP增高 ， 则If电流增大,A,B,心室肌细胞AP的形成,配体门控性 。

6、离子通道-ATP敏感钾通道,Glucose,Glucose,G-6-P,Metabolism,Signals,ATP/ADP,KATP Channel,K,Ca2,Ca2,Secretory granules,磺酰脲类口服降糖药 -抑制ATP敏感钾通道 ，促进胰岛素分泌,ATP敏感钾通道开放剂 -促进K+外流 ， 细胞膜超极化 ， 降压、平滑肌舒张,GLUT-2,配体门控性离子通道-ACh敏感钾通道,M-R,ACh,K,ACh敏感钾通道,ACh与M受体结合-激活ACh敏感钾通道-K+外流- 动作电位复极加快、细胞膜超极化-自律性下降 。
腺苷：作用于腺苷受体 ， 激活ACh敏感钾通道,第二节 作用于心血管系 。

7、统离子通道的药物,一、钠通道阻滞药（Sodium Channel Blocker） 局部麻醉药、抗癫痫药和I类抗心律失常药,二、作用于钾通道的药物 钾通道阻滞药（Potassium Channel Blocker ， PCB） 口服降糖药、III类抗心律失常药 钾通道开放药（Potassium Channel opener ， PCO） 高血压、心绞痛、心肌梗死、充血性心衰,药理学-李庆平-6作用于离子通道的药物,24,三、钙通道阻滞药 （Calcium Channel Blocker ， CCB,细胞内 Ca2+浓度 的调节,Ca2+ 参与多种生理生化反应 ， 在生物信息传递和内环境稳定中 ， 发挥极为重要的作 。

8、用,Regulation of Ca2+i in Cardiac Cells,钙通道阻滞药的分类,根椐药物对钙通道的选择性分为三类： （一）选择性钙通道阻滞药（L型） 1. 苯烷胺类(phenylalkylamine) 维拉帕米、加洛帕米等 2. 二氢吡啶类(dihydropyridines ， DHPs) 硝苯地平、氨氯地平等 。
3. 苯硫卓类（benzothiazepine） 地尔硫卓等 4. 粉防己碱（tetrandrine） （二）选择性作用于其他电压依赖性钙通道的药物 （三）非选择性钙钙通道阻滞药 4. 二苯哌嗪类(biphenylpiperazines) 桂利嗪、氟桂利嗪 5. 普尼拉 。

9、明类 普尼拉明等 6. 其它类 哌克昔林等,按药物发展过程及特点分类 第一代:维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓 第二代:血管选择性 非洛地平,尼莫地平 第三代:血管选择性强,半衰期长 ， 作用久 普拉地平,氨氯地平,一) 对心脏的作用 1.负性肌力作用： Ca2+内流“兴奋-收缩脱耦联”心肌收缩力,血管扩张耗氧量 。

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标题：药理学-李庆平-6作用于离子通道的药物|药理学-李庆平-6作用于离子通道的药物课件