中国首个生物类似药获批2周年记：9款产品上市，12份《指导原则》出台：中国首个生物类似药获批2周

原标题：中国首个生物类似药获批2周年记：9款产品上市， 12份《指导原则》出台
2月22日，是中国首个生物类似药获批2周年的日子。两年前的今天，国家药品监督管理局批准复宏汉霖研制的利妥昔单抗注射液（商品名：汉利康）上市注册申请，主要用于非霍奇金淋巴瘤的治疗。
5家企业9款产品上市，阿达木类似药最多
两年过去，我国已有9款生物类似药获批上市，其中复宏汉霖和信达生物各收获3款，成为生物类似药上市赢家，百奥泰、齐鲁制药和海正博锐各收获1款。
国内已上市的生物类似药

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复宏汉霖是我国第一家拿下生物类似药的企业，其开发的利妥昔单抗是中国按照《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》上市的首个生物类似药。据复宏汉霖财报披露，复宏汉霖2019年实现利妥昔单抗类似药销售分成收入7900万元，授权许可收入860万元。
2020年，复宏汉霖再次拿下2款生物类似药，分别是曲妥珠单抗（商品名：汉曲优）和阿达木单抗（商品名：汉达远）。并且，其曲妥珠单抗类似药也获得欧盟批准，是首个中欧双批的国产单抗生物类似药。
信达生物在2020年先后斩获3款生物类似药，分别是贝伐珠单抗（商品名：达攸同）、阿达木单抗（商品名：苏立信）以及利妥昔单抗（商品名：达伯华）。
2020年1月，信达生物将其贝伐珠单抗类似药在美国和加拿大的商业化权益授权给CoherusBioscences 。根据协议条款，该项合作的首付款、里程碑付款累计4500万美元，信达还将获得双位数百分比的销售分成。一年后信达生物宣布与印度尼西亚公司Etana签订合作协议，授予Etana该药物在印度尼西亚的独家许可。在该项合作中，信达生物将获得开发和销售里程碑付款以及双位数比例的净销售额提成，具体财务条款暂未披露。
百奥泰、齐鲁及海正的3款生物类似药皆于2019年批准。 2020年8月，百济神州以最高至1.65亿美元引进贝伐珠单抗类似药（代号：BAT1706）相关知识产权及其在中国地区的授权、分销、供货等产品权益。 2021年1月，百奥泰宣布该药物在美国FDA上市许可申请获得受理。
据业内甚传的消息，齐鲁制药贝伐珠单抗（商品名：安可达）2020年销售额约18亿元。 2019年，罗氏原研药贝伐珠单抗（商品名：安维汀）2019年在中国的销售额预计超30亿元，再加上齐鲁贝伐珠单抗较低的价格， 18亿这个数字已经非常惊人，可以说是生物类似药中的销量翘楚。
法规不断完善，外推适应症需谨慎
2006年，仿制药和生物类似物领域的巨头山德士研发的重组人生长激素Omnitrope（参照药Genotropin）通过欧盟药品评审委员会批准上市，成为国外第一款上市的生物类似物，拉开了全球生物类似物研发的序幕。
欧盟从“创新”与“仿制”间寻找突破点，率先开展系统的制度探索，成为全球第1个建立生物类似药法律体系的地区，是生物类似药时代的先行者。至今欧盟已为生物类似药的发展建立了较为完整的监管框架，为全球生物类似药产业的发展提供了经验。截止到2月20日，欧盟共批准了74款生物类似药，其中包括32个单克隆抗体药物，其中仅阿达木单抗类似药就有11款。
【中国首个生物类似药获批2周年记：9款产品上市，12份《指导原则》出台】美国虽然并不是最早建立生物类似药法规及技术指南的国家，但美国制定了一系列《生物制品价格竞争与创新法案》、《患者保护和平价医疗法案》、《FDA紫皮书》等法规为FDA审批生物类似药构建了完善的法规体系，间接促进了该国生物类似药的研发和上市。 2015年3月6日，美国批准了第一个生物类似药——山德士研发的非格司亭。截止到2月20日， FDA共批准了29款生物类似药，其中阿达木单抗类似药占6款。
回归到CDE的定义，生物类似药是指在质量、安全性和有效性方面与已获准注册的参照药具有相似性的治疗用生物制品，包括单抗、重组蛋白、血液制品等。生物类似药的氨基酸序列原则上应与参照药相同，宿主细胞和表达体系原则上与参照药类似。
考虑到生物制品具有分子量大、结构复杂、生物活性对其结构完整性依赖性强、生产工艺复杂等特点，因此，随着国内外生物类似药研发和评价的不断深入，生物类似药的相似性评价及适应症外推的科学标准成为业界备受关注的重点领域。