呼吸科大夫胡洋|肺癌治疗传来新消息，国产新靶向药可用于罕见突变基因治疗

关于靶向药，最近获悉一个好消息：
2020年10月15日，上海-武田中国宣布，其在研创新药物Mobocertinib（TAK-788）被国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）批准纳入“突破性治疗药物品种” ，用于治疗既往至少接受过一次全身化疗的携带表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

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靶向治疗问世之后，具有EGFR基因突变的肺癌患者属于相对比较幸运的群体，在亚裔人群中， 50%-60%的肺腺癌患者具有EGFR基因突变。然而并非所有的EGFR突变患者都对靶向药敏感。
EGFR突变类型有很多种， 19外显子缺失突变和21外显子L858R突变，这两种突变大约占所有EGFR基因突变的90% ，靶向治疗对其比较敏感，治疗效果较好。而20 外显子插入突变（EGFR 20 ins）是 EGFR第三大类型突变，占EGFR突变的4-12％，在中国， EGFR 20号外显子插入突变发生率约占所有非小细胞肺癌的2.3% 。与前两种突变相比， EGFR 20 ins的肺癌患者，属于相对罕见、难治性突变，靶向治疗效果很差，无进展生存期整整少12个月。
有基因突变却无推荐的靶向药物， EGFR 20 ins的患者的治疗很是棘手，目前全球还没有任何针对这一靶点的药物获得批准。临床上针对这类突变患者的治疗方式主要是依靠含铂联合方案化疗或化疗联合贝伐珠单抗。

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武田公司研发的TAK-788 ，属于小分子TKI ，选择性靶向作用于EGFR和人表皮生长因子受体2（HER2）20号外显子插入突变，预测将能够为携带EGFR 20号外显子插入突变的NSCLC患者带来突破性的治疗获益。一项针对TAK-788开展的Ⅰ/Ⅱ期临床试验的初步疗效和安全性数据显示，在难治性EGFR 20号外显子插入突变的NSCLC患者中，经Mobocertinib治疗后，中位无进展生存期（mPFS）可达7.3个月，客观缓解率（ORR）为43% ，同时安全性可控。
分层分析， EGFR 20 ins脑转移患者中，客观缓解率为25% ，疾病控制率为67% ，而无脑转移患者的客观缓解率为56% ，疾病控制率达到了100% ，可见TAK-788对无脑转移患者的疾病控制疗效优于有脑转移患者。

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【呼吸科大夫胡洋|肺癌治疗传来新消息，国产新靶向药可用于罕见突变基因治疗】自2019年TAK788就开始临床试验招募，我院属于该药临床试验牵头单位，前期临床试验为“突破性治疗药物品种”的获批提供了数据支持。虽然目前TAK788还未在全球上市，但应该为时不远了。