医学界内分泌频道|警惕！这7种常用药可致甲状腺功能异常！| 用药“泌”诀

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临床用药需谨慎！一文总结引起甲状腺疾病的药物！先来看一个胺碘酮引起甲状腺功能减退及贫血的案例[1]患者，女， 72岁，患有高血压，冠心病，心功能Ⅱ级。由于心律失常较久，反复使用胺碘酮进行治疗，心律失常情况得到控制，但此后病人一般精神情况较差，四肢发冷，面色苍白，心电图呈低电压。患者既往无甲状腺功能异常和贫血病史。检查结果：

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诊断：药源性甲状腺功能减退症，贫血。处理：停用胺碘酮，改用普罗帕酮治疗心律失常，同时使用左甲状腺素钠片治疗甲状腺功能减退，并嘱病人加强营养。 3个月后患者一般情况均得到改善，复查核医学检测和血常规检测，其结果均已接近正常。本例为胺碘酮引起的药源性甲状腺功能减退的典型案例，而贫血是甲状腺功能减退的继发病变，故停用胺碘酮后，甲状腺功能减退及贫血均同时改善。常见的药源性甲状腺疾病有哪些？有哪些药物应用后可引起甲状腺疾病？如何治疗？
药源性甲状腺疾病是指应用某些药物而引起的甲状腺疾病，包括甲状腺功能亢进（甲亢）、甲状腺功能减退（甲减）、甲状腺肿以及亚临床甲状腺疾病等。由于某些药物干扰甲状腺功能检测结果，甚至导致甲状腺功能异常，有必要对相关药物进行了解以便正确识别用药过程中甲状腺功能变化，采取相应处理措施。
常见的药源性甲状腺疾病1单纯性甲状腺肿碘不足时可因TSH不断刺激使甲状腺代偿性肿大，而摄入大量的碘或食用含碘的药物如复方碘溶液、胺碘酮等也可导致甲状腺肿[2] 。
处理：如发现甲状腺肿，应充分考虑原因，可测尿碘水平来明确，避免盲目补碘；如肿大的甲状腺组织造成压迫症状时，可考虑行手术切除治疗。
2甲状腺功能亢进症可引起甲状腺毒症的药物主要有干扰素、胺碘酮、碘等，临床表现为心悸、怕热、多汗、体重减轻、肌无力、甲状腺肿及震颤，使用胺碘酮的患者可合并原有心律失常进一步恶化[3-4] 。诊断应依据病史、症状及甲状腺功能检测，若甲状腺素（T4）、FT4增高则可建立诊断。处理：停用上述药物后，甲状腺毒症通常会逐渐消退，但受药物半衰期的影响，故病症可能持续一段时间，因此，可给予抗甲状腺药物治疗，如甲巯咪唑、丙硫氧嘧啶等。
3甲状腺功能减退症众所周知，丙基硫氧嘧啶、甲巯咪唑可致药源性甲减，除此之外能引起甲减的常见药物是锂剂和含碘药物，典型的临床表现主要有疲乏、精神不振、怕冷、皮肤干燥、畏寒、嗜睡、记忆力下降、手足肿胀等。
实验室检查结果：血清TSH升高， FT4下降或正常。

血清TSH升高， FT4下降提示为临床型甲减；
而血清TSH升高， FT4正常，则提示为亚临床型[5-6] 。

处理：停止用药，多数患者甲状腺功能可在停药后数月内恢复正常，少数则表现为持久性甲减；若不能停药，可用左甲状腺素钠片作替代治疗，初始剂量为25～50μg ，每4～6周检测TSH水平，逐渐加量，直至TSH水平恢复正常。
可能导致甲状腺疾病的药物1干扰素α干扰素α临床用于慢性丙型肝炎、慢性乙型肝炎、多发性硬化和肿瘤性疾病的治疗，它诱发甲状腺疾病可分为3种类型：
①自身免疫性甲减（通常为亚临床甲减）
研究显示，干扰素α诱发甲状腺疾病中，甲减比甲亢更常发生。同时，甲减在自身抗体阳性病例中易于发生，而自身抗体阴性者中也可发生[7-9] 。

对甲减患者，不必停用干扰素α ，可给予左甲状腺素钠替代治疗。
对Graves病患者，应停用干扰素α ，进行抗甲亢治疗。

干扰素α诱发的甲状腺疾病多数为亚临床型，且无论停药与否，约60%患者可以得到自行缓解。对有甲状腺病史或甲状腺抗体阳性者在应用干扰素α治疗时应注意监测甲状腺功能。
2胺碘酮胺碘酮是含碘苯呋喃衍生物，为抗心律失常药物，用于心房颤动及器质性心脏病的治疗。胺碘酮为含碘的脂溶性药物，每100mg胺碘酮含有37.3mg碘[10] 。
胺碘酮通过多种途径引发多种甲状腺异常和疾病：
①大量碘可抑制碘摄取和甲状腺激素的释放，引发甲状腺功能减退症或碘过量引发甲状腺功能亢进症；
②引发自身免疫性甲状腺疾病；
③引发甲状腺损伤性疾病。
使用胺碘酮者1/5会出现甲状腺功能异常，分为胺碘酮引起的甲状腺功能减退症和甲状腺毒症。
胺碘酮引起甲状腺功能减退需用左甲状腺素钠替代治疗，而甲状腺毒症因其分型不同，处理也有所差异[11-12] 。表甲状腺毒症分型、机制、处理

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建议在使用胺碘酮前和治疗中需要监测甲状腺功能，以及时发现甲状腺疾病。
3锂盐锂盐用于治疗躁狂抑郁症。
锂盐引起的甲状腺异常主要是甲状腺肿和甲减，也可导致甲亢，但较为少见。锂盐所致甲状腺肿在用药后几周或数月内发生，通常质地光滑，没有触痛。
建议在使用锂盐治疗前检测甲状腺功能及甲状腺抗体，以后每6个月监测1次甲状腺功能，如果出现甲减，可给予左甲状腺素补充治疗，而不必停用锂剂。
4抗甲状腺药物甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶通过抑制甲状腺过氧化物酶活性，减少甲状腺激素的合成，导致血清T4和T3水平下降，血清TSH水平升高。

正常人使用可导致原发性甲减，停药后症状消失，不会产生永久性甲减，不需要补充甲状腺素治疗。
甲亢患者使用甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶，可使甲亢得到纠正，所以目前临床上多用于治疗甲亢。

5酪氨酸激酶抑制剂酪氨酸激酶抑制剂是指小分子激酶抑制剂，通过阻断与ATP的结合抑制激酶的活性，用于多种肿瘤的靶向治疗。
常用药物包括索拉非尼、舒尼替尼、阿西替尼、伊马替尼、尼罗替尼和达沙替尼。
多种酪氨酸激酶抑制剂可引起甲状腺功能异常，甚至引发药源性甲状腺疾病，表现：

原有甲状腺功能减退症状加重（发生率100%）
新发甲状腺功能减退症（32%～85%）
一过性甲状腺毒症（24%）
持续性甲状腺功能亢进症（5%）

甲状腺功能异常多发生在最初的几个治疗周期中，建议分别在头4个治疗周期的第1天和第28天监测甲状腺功能，当出现甲状腺功能减退时，需要补充甲状腺素替代治疗，当出现Graves病时，给予抗甲状腺药物治疗。
6阿仑单抗阿仑单抗用于治疗B细胞和T细胞来源的恶性肿瘤，也可作免疫抑制剂用于系统性硬化症、类风湿性关节炎和干细胞移植免疫重塑中。
阿仑单抗治疗随诊中位时间为57.3月期间， 33%的患者发生甲状腺异常，其中22%表现为Graves病， 7%表现为甲状腺功能减退， 4%表现为亚急性甲状腺炎。
阿仑单抗引起Graves病，好发于系统性硬化症治疗的患者，需要抗甲状腺药物治疗，少数患者需要手术或放射碘治疗。
7利福平利福平影响甲状腺激素的代谢，增加甲状腺激素的代谢率和清除率，直至引发原发性甲状腺功能减退症。
结核病患者服用利福平后，出现血清甲状腺素水平的降低，重者出现血清TSH水平升高，停药后甲状腺功能恢复正常，如需持续使用利福平，则需要左甲状腺素钠替代治疗。
小结
许多药物可通过不同的机制影响甲状腺功能，导致甲状腺疾病的发生，目前部分临床医师对此应给予足够的重视，因此，提高认识是及时诊断和治疗药源性甲状腺疾病的关键。在使用上述可致甲状腺功能异常的药物之前，应仔细询问病史及家族史，了解有无自身免疫性疾病，并监测甲状腺功能，当临床已确认存在甲状腺病变，用上述药物治疗要慎重。分页标题
参考文献
[1]刘武，吴光燕，刘灵芝.胺碘酮致甲状腺功能减退合并贫血1例[J].药物流行病学杂志， 2006 ， 15(4)：252-252.
[2]连小兰.药源性甲状腺疾病[J].药品评价， 2014 ， 11(11)：18-21.
[3]谷秀莲，窦京涛.药源性甲状腺功能异常[J].药品评价， 2013 ， 10(15)：17-22.
[4]钱凤娟，马向华.药源性甲状腺功能异常[J].医学综述， 2008 ， 14(15)：2338-2340.
[5]马敏康，朱勇，吕小琴.251例药源性甲状腺功能损害不良反应报告分析[J].药物流行病学杂志， 2018 ， 27(2)：109-113.
[6]李中东，定俊杰，王大猷.药物对甲状腺功能及检测的影响[J]药物不良反应杂志， 2004 ， 6(2)：92-95．
[7]费筠华，秦来英，阚晓.干扰素联合病毒唑治疗慢性丙型肝炎诱发甲状腺功能亢进2例[J].临床肝胆病杂志， 2000 ， 16(1)：59．
[8]樊成辉，顾明君，沈玉美，等.干扰素α治疗引起甲状腺功能紊乱[J].第二军医大学学报， 1999 ， 20(6)：408．
[9]刘燕.干扰素治疗病毒性肝炎诱发甲亢2例[J].临床荟萃， 2001 ， 16(10)：473．
[10]许辉，蒙碧辉.胺碘酮致甲状腺功能亢进[J]．药物不良反应杂志， 2007 ， 9(1)：50-51．
[11] Bogazzi F, Bartalena L, Martino E.Approach to the patient with amiodarone-induced thyrotoxicosis[J].J Clin Endocrinol Metab, 2010, 95(6):2529-2535.[12] Padmanabhan H. Amiodarone and thyroid dysfunction[J].South Med J, 2010, 103(9): 922-930.
本文首发丨医学界内分泌频道本文作者丨葛金华责任编辑丨泡芙版权声明
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