研究|精准用药对付幽门螺杆菌，深圳一项研究提供重要依据幽门|螺杆菌|抗生

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“胃部菌王”幽门螺杆菌是引发胃癌的“元凶”之一，国内感染率高达55% ，其易感性、致病严重性、难根除性以及耐药性让人畏惧。

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近日，采访人员从香港大学深圳医院了解到，由该院联合深圳市内位于龙华、罗湖、宝安、福田四家公立大型三甲医院共同进行，历时20个月的一项临床研究结果显示，通过培养幽门螺杆菌患者胃粘膜菌株，找出菌株对抗生素的耐药性，从而对患者精准用药，可显著提高了治愈率。
研究团队首次发表了深圳地区幽门螺杆菌抗生素耐药率及抗生素耐药相关风险因素，为临床根治幽门螺杆菌抗生素选择提供了重要依据。
【研究|精准用药对付幽门螺杆菌，深圳一项研究提供重要依据】以菌试药降低耐药性
这项研究时间为2016年9月至2018年5月，邀请了一千余例幽门螺杆菌感染患者加入临床研究。研究团队对参加者通过胃镜检查取出胃粘膜，成功培养出幽门螺杆菌菌株，并将菌株进行包括克拉霉素、左氧氟沙星、甲硝唑、阿莫西林、四环素、呋喃唑酮六种临床常用幽门螺杆菌根治抗生素进行药物敏感性试验。
研究发现，幽门螺杆菌感染患者对多种抗生素耐药率较高。研究结果显示，深圳地区人群感染幽门螺杆菌对于抗生素耐药率为：阿莫西林1.3%、克拉霉素34.1%、左氧氟沙星42.4%、甲硝唑92.5%、呋喃唑酮、盐酸四环素为0 ，而甲硝唑、克拉霉素、左氧氟沙星联合耐药率为56.2% 。甲硝唑、左氧氟沙星、克拉霉素三种抗生素的高耐药率，是导致深圳地区幽门螺杆菌根治率下降的主要原因。若感染患者依据药物敏感结果用药治疗，根治成功率可达到约95% 。若临床仅依据此次研究发现的耐药结果选择用药，也可将幽门螺杆菌治疗成功率由目前不足70% ，提高至86.1% 。

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研究负责人、香港大学深圳医院消化内科顾问医生司徒伟基表示，部分幽门螺杆菌患者难以通过一次用药根除病菌，这种现象引发了临床对抗生素耐药性的思考。
“我很欣慰这项研究的发现为循证医疗提供了有力支持。幽门螺杆菌耐药率超乎我们预期，每两位患者中，可能就有一位患者存在2种以上抗生素联合耐药，而深圳地区在没有耐药率数据的情况下反复经验用药，是造成高耐药率的主要原因。 ”司徒伟基表示，对抗生素药物敏感度测试的结果能够帮助医生选择有效而安全的药物，既提高了根治成功率，也降低了病人试用多种抗生素而产生的耐药性和不良反应及过敏风险。
据悉，此系列研究结果已刊登于微生物界权威期刊Journal of Antimicrobial Chemotherapy及国内消化学权威期刊《中华消化杂志》。
提高难治性根治率量身定制治疗方案
香港大学深圳医院消化内科副顾问医生吕涛介绍，在超过1000名试验参与者中，部分患者属于难治性幽门螺杆菌感染，治疗3次以上仍无法根除，这类患者的治疗需要量身定制。
48岁的李先生就是属于难治性幽门螺杆菌感染患者，他早期曾进行了三个疗程的幽门螺杆菌治疗，但未能治愈。但幽门螺杆菌培养实验显示，李先生对所用抗生素并无耐药性。既然药用对了，为何不起效呢？

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吕涛医生和研究团队在讨论分析后，怀疑李先生体内负责质子泵抑制剂药物代谢的一个基因类型可能存在异常情况，且在进一步检测中证实了这一猜想。李先生的CYP2C19超快代谢基因型促使其服用的药物代谢过快，导致药效大打折扣，使抗生素无法在理想的“土壤”中发挥作用。经过药物微调，李先生幽门螺杆菌感染得以成功根治。
多次治疗患者双重耐药性或有增加
除单个病患个体相关研究成果之外，该研究还发现，多个社会经济因素与继发性抗药性有关，从而影响根治效果。分页标题
司徒伟基介绍，患者两次以上幽门螺杆菌根除史、共同生活家庭成员有三名以上及胃癌家族史，会导致克拉霉素与甲硝唑双重耐药的危险性增加。患者年龄大于等于40岁、来自低人均国内生产总值地区等，则是左氧氟沙星与甲硝唑双重耐药的危险因素。

此项研究首次提供了深圳地区幽门螺杆菌抗生素耐药率，有助于临床根据患者人群特点进行药物耐药风险预判，从而提高用药准确性，提高治愈率。 “耐药风险的影响因素分析还需要进一步完善，研究团队会持续深入研究，期望早日可公布更全面的研究发现。 ”司徒伟基说。

采访人员｜陈乐
编辑｜任君飞责编｜张秀丽
通讯员｜港深医信
广东卫生在线全媒体团队出品