小鼠|Nrf2调控的抗氧化因子:NQO1

NAD(P)H:醌氧化还原酶1(NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1 , NQO1)是一种同源二聚体黄素酶 , 通过单步双电子还原反应 , 可以催化醌还原成氢醌 , 从而促进醌的排泄 , 否则醌通过单电子还原反应形成半氢醌 , 而半氢醌又能够通过氧化还原循环产生ROS , 因此NQO1能够阻止环境胁迫剂对DNA造成氧化损伤 。此外 , NQO1通过维持泛醌和α-生育酚醌的还原形式 , 在保护内源性抗氧化剂中起重要作用 。

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【小鼠|Nrf2调控的抗氧化因子:NQO1】研究者通过给予Nrf2(-/-)小鼠以含有诱导剂BHA、乙氧喹、吡噻硫酮或吲哚-3-甲醇的膳食 , 并进行蛋白印迹法检测 , 发现其肝脏丧失了诱导NQO1蛋白表达的能力 。此外 , 在Nrf2(-/-)小鼠的肝脏中 , NQO1蛋白在正常生理条件下是不可检测的 。
相应地 , 对来自这些动物肝脏中的NQO1酶活性进行测试 , 也显示出这些突变小鼠在正常生理条件下功能蛋白的显著降低 , 虽然在BHA处理条件下观察到少量诱导 。对Nrf2(-/-)小鼠的肝、肾、胃 , 小肠、大肠和肺中的NQO1 mRNA水平进行检测 , 发现NQO1的组成型和诱导型表达均减弱 , 而最明显的变化是Nrf2(-/-)小鼠在大多数组织中且正常生理条件下的NQO1 mRNA水平 , 低于同样条件下在野生型小鼠中观察到的20% 。

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有时在Nrf2(-/-)小鼠的某些组织中观察到BHA对NQO1的适度诱导 , 但是鉴于正常条件下在突变小鼠中检测到的低水平的mRNA , 由BHA产生的诱导意义是不确定的 。
因此 , Nrf2是正常内稳态和氧化应激条件下NQO1表达的中心控制因子 。
参考资料:
[1] JUNG K A, KWAK M K. The Nrf2 system as a potential target for the development of indirect antioxidants[J]. Molecules, 2010, 15(10): 7266-7291.