医药健闻|渤健向美国食品药品监督管理局提交阿尔茨海默病新药Aducanumab的生物制剂上市许可申请

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【医药健闻|渤健向美国食品药品监督管理局提交阿尔茨海默病新药Aducanumab的生物制剂上市许可申请】医药健闻2020年7月9日讯，渤健与卫材于2020年7月8日联合宣布，渤健已向美国食品药品监督管理局（FDA）提交阿尔茨海默病研究性药物Aducanumab的生物制剂上市许可申请（BLA）。在申请提交前，渤健与FDA展开了持续合作，该申请包括了III期EMERGE试验、ENGAGE试验，以及1b 期PRIME试验的临床数据。在此项申请中，渤健同时申请优先审评资格。一旦获批， Aducanumab将成为首个能够减缓阿尔茨海默病患者临床衰退的疗法，并将成为首个证明清除β-淀粉样蛋白可以带来更佳临床结果的疗法。Aducanumab临床开发计划包括两项针对早期阿尔茨海默病患者的III期临床试验：EMERGE和ENGAGE ，入组因阿尔茨海默病而患有轻度认知功能障碍（MCI）的患者以及简易智能状态量表（MMSE）评分为24-30的轻度阿尔茨海默病痴呆症患者。在EMERGE试验中，使用Aducanumab的患者在认知与功能（如记忆力、定向力和语言）的衰退上获得显著减缓。此外，患者日常生活能力的衰退也获得减缓，包括进行个人理财、家务活动（如打扫卫生、购物和洗衣服）和独自出门旅行。EMERGE试验（1638例患者）达到其预先设定的主要终点，接受高剂量Aducanumab治疗的患者在78周时的临床痴呆评分总和量表（CDR-SB）评分较基线水平的临床衰退与安慰剂组相比有显著降低（22% vs安慰剂， P = 0.01）。在EMERGE试验中，基于预先设定的次要终点指标，高剂量Aducanumab组患者的临床衰退同样持续减缓。这些次要终点包括简易智能状态量表（MMSE；18% vs安慰剂， P = 0.05），阿尔茨海默病评估量表-13项版本的认知子量表（ADAS-Cog 13；27% vs安慰剂， P = 0.01），以及阿尔茨海默病协作研究-轻度认知功能障碍者日常生活能力量表（ADCS-ADL-MCI；40% vs安慰剂， P = 0.001）。在EMERGE试验中，淀粉样斑块沉积成像结果显示，与安慰剂相比，低剂量与高剂量Aducanumab在26周和78周时均能减轻淀粉样斑块负担（P <0.001）。尽管ENGAGE（1647例患者）没有达到其主要终点，但渤健认为，来自ENGAGE的一个子集数据对EMERGE试验的结果提供了支持。Aducanumab的临床计划还包括1b期PRIME研究及其对早期阿尔茨海默病患者的长期扩展研究（LTE）（入组前驱期阿尔茨海默病患者或MMSE评分为20-30的轻度阿尔茨海默病痴呆症患者）。这项研究的结果表明， Aducanumab对于β-淀粉样斑块负担的减轻呈现时间和剂量依赖性，同时针对探索性临床终点的分析显示出了临床衰退的减缓（10毫克/公斤，在治疗12个月时CDR-SB和MMSE均具有统计学意义的改善），并且在为期48个月的长期扩展研究中持续获得减缓。除向FDA提交生物制剂上市许可申请外，渤健还继续与包括欧洲和日本的其他监管机构进行对话，努力实现在这些市场中提交申请的目标。