医学界内分泌频道|降糖治疗新格局：降糖并护心，母义明教授带来REWIND 研究最新解读

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母义明教授解读REWIND研究，详解度拉糖肽如何降糖、护心。作为一种新型降糖药，度拉糖肽在心血管和肾脏保护方面的作用一直备受关注。既往REWIND研究表明新型降糖药物胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）周制剂度拉糖肽在血糖和心血管方面有显著获益。基于此项研究结果，今年3月， JACC发表了一项关于度拉糖肽血糖获益机制的归因分析， 2020美国糖尿病协会（ADA）会议期间另一项研究也对度拉糖肽的心血管获益进行了归因分析研究。两项归因分析究竟给糖尿病患者的用药和管理带来了哪些影响？“医学界”特邀请中国人民解放军总医院的母义明教授就研究的归因分析进行解读。医学界：度拉糖肽作为新型降糖药物具有多种机制的降糖作用，根据REWIND研究分析显示，度拉糖肽血糖控制方面疗效显著，但其降糖疗效是否会受到其他因素的影响呢？

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母义明教授去年在《柳叶刀》杂志上发表了一项非常重要的研究，即REWIND研究的结果。 REWIND研究是一个大型的、长期的、在中老年患者（≥50岁）中进行的临床研究，研究纳入近10000例患者，平均随访长达5.4年，证明度拉糖肽在长期使用的过程中，仍具有显著血糖获益，显著降低HbA1C0.61% (95%CI 0.65-0.58 ， P＜0.0001) 。
为了进一步明确度拉糖肽HbA1C的直接获益，一项发表在JACC的基于REWIND研究的归因分析发现，在72个月内，度拉糖肽可持续降低糖化血红蛋白（HbA1C）另外，这种HbA1C的直接获益与联合应用的降糖药、糖尿病病程、糖尿病共患病情况以及身体质量指数（BMI）均无关。说明度拉糖肽在糖尿病的治疗当中不仅能够长期稳定的控制血糖，还适合广泛的人群。目前有些GLP-1RA除了有效降糖，还有心血管的保护作用，因而GLP-1RA被多个指南推荐为合并动脉硬化性心血管疾病（ASCVD）或伴有ASCVD 高危因素的2型糖尿病（T2DM）患者的首选注射剂，度拉糖肽作为周制剂，使用方便，相对副作用小，同时降糖疗效和心血管保护也得到了肯定。
医学界：您刚刚有提到，度拉糖肽除了显著血糖获益外，还具有显著心血管获益，对此，您认为度拉糖肽的心血管获益是否主要归益于度拉糖肽降糖带来的获益？

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母义明教授在REWIND研究中，度拉糖肽每周注射1.5mg ，总体降低重大不良心血管事件（MACE）发生率达12%（95%CI 0.79-0.99 P=0.026）。在改善MACE的机制中可能包括降糖本身的作用，对血压的作用以及减重等等。但具体是什么呢？最近， ADA会议上的一项基于REWIND研究的归因分析，探讨了度拉糖肽对心血管保护方面的作用究竟是因为它降血糖的作用还是降低体重、降压等其他因素带来的贡献？分析结果显示，对于使用度拉糖肽进行降糖治疗的T2DM患者，研究人员发现HbA1C的降低对患者的心血管具有一定的保护作用，约占心血管获益的36% ，但体重及收缩压的降低与心血管获益无明显相关性。因此，可以推断度拉糖肽的心血管获益主要源于药物本身对心血管保护作用。GLP-1RA类药物可以改善糖尿病患者的心脏功能，其可能的机制包括对血管内皮细胞的保护作用、对血液流变学的改变、甚至包括排钠的作用以及对血容量的影响等等。尽管目前我们还没有特别清楚这一类药物保护心血管的确切机制，但推测可能是各种机制共同作用的结果。REWIND研究也提示，降糖本身不是我们唯一的目标，降糖的同时能够达到心血管获益才能更好地帮助患者。这也是很多指南推荐合并心血管疾病的糖尿病患者尽早使用GLP-1RA的原因。医学界：基于REWIND研究与这两项归因性分析，您对该周制剂在糖尿病治疗领域的应用，有哪些期待或者建议？分页标题

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母义明教授 REWIND研究样本量大，随访时间长。其中年龄均≥50岁，其中69%受试者在基线时并不存在心血管疾病，说明度拉糖肽在心血管的一级预防中也存在一定证据。且入组患者的平均基线HbA1C7.3% ，符合我国患病人群的特征，具有重要的临床参考意义。上述两项研究进一步证明了度拉糖肽的强效降糖作用，和GLP-1RA独立于降糖外的心血管保护作用。同时肾脏疾病风险降低15%（95%CI 0.77-0.93 ， P=0.0004），另外在体重和血脂方面也有获益。近年来，糖尿病的治疗理念发生了很大变化，此前，我们通过降糖来获益，随着GLP-1RA和钠-葡萄糖共转运体-2（SGLT-2）抑制剂的使用，以及各种大型研究的结果都告诉我们，糖尿病患者降糖后，是否能获得更多的益处，包括大血管并发症、心脏、大脑以及肾脏的并发症等等，这些获益才是我们目前的目标。度拉糖肽作为周制剂，给广大患者带来疗效获益以外，也更加方便，患者依从性更好，它适用于广大T2DM患者，是一个安全用药的新选择。在临床工作中，在选择降糖药物进行治疗时，临床医生应当结合药物的特性以及患者的个体特征来选择更为合适的药物。作为医生，我们要为患者推荐最适合他们病情的药物。

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母义明教授
中国人民解放军总医院主任医师
清华大学医学院教授博士生导师
南开大学医学院教授博士生导师
现任解放军总医院内分泌科主任
中华医学会内分泌学分会前任主任委员
中国医师协会内分泌代谢科医师分会候任会长
解放军医学会内分泌专业委员会主任委员
北京市医学会内分泌学分会主任委员
《中华内分泌代谢杂志》、《中国医学前沿杂志》和《实用内科杂志》副主编
《药品评价杂志》主编
【医学界内分泌频道|降糖治疗新格局：降糖并护心，母义明教授带来REWIND 研究最新解读】发表SCI论文200余篇
参考文献： [1].Anita Kwan,Hertzel Gerstein,et.al.DULAGLUTIDE REDUCES HBA1C IRRESPECTIVE OF ANTIHYPERGLYCEMIC AGENTS, DURATION OF DIABETES, BMI AND WEIGHT LOSS: A POST HOC ANALYSIS FROM THE REWIND TRIAL.JACC March 24, 2020.Volume 75, Issue 11. [2]Dario Giugliano,Giuseppe Bellaste,et,al.Relation between improvement of glycemic control and reduction of major cardiovascular events in 15 cardiovascular outcome trials: a meta-analysis with meta regression.Diabetes Obes Metab. 2020 Apr 6. 责任编辑：尹文东