【】溃疡性结肠炎患者癌变的风险因素有那些？这篇文章全讲清楚了

溃疡性结肠炎（UC）是一种以黏膜炎症为主的慢性炎症性肠病，随着病情的发展，其可以癌变成结直肠癌（CRC），称之为结肠炎相关性结直肠癌（CAC）或UC-CRC ， CAC约占CRC的1%；UC-CRC与传统散发的CRC不完全相同，前者是经炎症-异型增生-腺癌途径，而后者则为腺瘤-腺癌模式。有关UC-CRC病因方面主要涉及慢性炎症刺激和肠道菌群的变化等，其癌变的分子机制途径主要与TNF-α依赖的NF-κB途径的激活， IL-6 和IL-11依赖的STAT3途径激活，肠道菌群失调等因素导致免疫功能调节异常有关。

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UC的癌变风险及临床特征
UC反复发作致肠道慢性炎症的环境与CRC的发生明显相关，由于UC多发生在青壮年人群，因此， UC-CRC也相对多见于年轻患者；但UC-CRC发生是一个慢性过程，其发生率与UC的病程和严重程度有关。UC-CRC发病率是散发性CRC的4倍～10倍，平均年龄20岁左右，男性相对多见。UC-CRC的预后较无UC病史的CRC差，而且UC-CRC得到诊断时常为进展期，因此认识UC-CRC患者的危险因素及随访监测十分重要。

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风险因素
1. 年龄
研究发现UC初发年龄是CRC的独立危险因素。Jess等的队列研究显示， UC-CRC的发病风险与UC发病年龄明显相关，在儿童或青少年（0岁～19岁），风险最高，而20岁～39岁年龄段为2.65 ，而老年患者（60岁～79岁）的患癌风险最低。但也有研究报道， UC-CRC患癌风险没有如此高，儿童或青少年UC（0岁~19岁）病程25年的CRC风险为1.64% ， 20岁~39岁年龄段为0.80% ，而二年龄段相应匹配25年对照组则分别为 0.05%和0.47% 。而基于人群的荟萃分析数据也显示，标准化的CRC发病率在发病年龄小于30岁IBD患者中是发病年龄大于30岁患者的4倍。
2. 疾病严重程度和病程
UC-CRC发病风险与病变范围相关，全结肠炎风险最高，左半结肠炎为中度风险，而直肠炎和乙状结肠炎风险较小。全结肠炎患者患癌风险是普通人群的15倍，是左半结肠炎患者的2.8倍。
其次， UC疾病活动程度也与CRC发病有关，研究显示内镜评分和病理评分均与CRC风险相关。炎症活动可增加氧自由基，产生致癌物质及导致DNA损伤等，促进CRC的发生。
另外， UC病程也与CRC发病明显相关， 8年~10年后癌变率明显增加， UC病程10年癌变率约2% ， 20年可达8% ，而30年可高达18% 。中国的初步研究结果显示， UC-CRC的10年、20年、30年累及发病率分别为1.15%、3.56%和14.36% 。病程越长者癌变率越高，因此，美国胃肠病学会和英国胃肠病学会均建议UC病史8年~10年后进行CRC筛查
3. 原发性硬化性胆管炎（PSC）
约3%~8%的UC患者合并有PSC ，合并PSC的UC患者CAC的发生率比其他患者增高。病程10年患者发病率9% ， 20年31% ， 25年者可高达50% ，而仅有UC的患者发病率分别为2%、5%和10% 。另一项荟萃分析结果显示， UC-PSC患者CRC发病风险为21% ，而仅有UC的患者CRC发病风险为4% 。UC-PSC患者罹患CRC时发病年龄较早，肿瘤部位多见于近端结肠，约74%的病变位于右半结肠，而且进展快，预后差。
【【】溃疡性结肠炎患者癌变的风险因素有那些？这篇文章全讲清楚了】4. 遗传因素
一级亲属中有散发性CRC患者，该UC患者的癌变危险就增加1倍。若该亲属CRC发生年龄在50岁以前，则UC患者的癌变危险增高9倍。
现在，由北京协和医院，中山大学附属第一医院等全国三十多家大型医院开展一项CBP-307 针对中重度溃疡性结肠炎治疗的临床项目，该项目已获得国家药品食品督管理总局（CFDA）批准。试验药物CBP-307是一个口服的新型的鞘氨醇-1-磷酸盐受体亚型1（S1P1）调节物，可能对该疾病会有较好的疗效和耐受性。分页标题

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