ORR最高90%!辉瑞公布新一代ALK抑制剂II期完整数据

辉瑞10月16日在第18届世界肺癌大会上公布了新一代ALK/ROS-1抑制剂lorlatinib对伴有脑转移的携带ALK和ROS-1突变阳性的NSCLC患者(包括之前接受过多重治疗的患者)的II期研究完整结果。

该项II期研究在275例有/无临床症状、已接受或未接受过治疗的脑转移NSCLC患者中评估了lorlatinib的抗肿瘤活性和安全性。患者根据ALK、ROS-1突变状态和之前的治疗情况分为6个对列。主要终点是ORR和颅内ORR(IC-ORR)。结果如下:

  • 未接受过治疗的ALK+患者:ORR为90%(27/30),IC-ORR为75%(6/8)。

  • 接受过克唑替尼±化疗的ALK+患者:ORR为69%(41/59),IC-ORR为68%(25/37)。

  • 接受过克唑替尼之外ALK抑制剂±化疗的ALK+患者:ORR为33%(9/27),IC-ORR为42%(5/12)。

  • 接受过2~3种ALK抑制剂±化疗 ALK+患者:ORR为39%(43/111),IC-ORR为48%(40/83)。

  • ROS-1阳性患者(不考虑既往治疗情况):ORR为36%(17/47),IC-ORR为56%(14/25)。

  • Lorlatinib耐受性良好,大多数不良事情为轻到中度,可以通过降低剂量、延缓给药或标准医疗手段得到控制。未见治疗相关的死亡,因为药物相关不良事件中止治疗的发生率较低(3%)。

    最常见的不良事件包括:血胆固醇过多(81%),高甘油三酯血症(60%),水肿(43%),周围神经病变(30%),体重增加(18%),认知障碍(18%),情绪障碍(15%),疲劳(13%),腹泻(11%),关节痛(10%),AST增高(10%)。

    4月26日,lorlatinib被FDA授予了突破性治疗药物资格,用于之前接受过至少1种ALK抑制剂的转移性ALK+NSCLC患者。

    Lorlatinib是辉瑞开发的新一代ALK/ROS-1抑制剂,用于对其他ALK抑制剂耐受的患者,且能通过血脑屏障,因此对脑转移患者可以产生更高的颅内应答率。III期CROWN研究于今年年初启动,在ALK+NSCLC患者中比较Lorlatinib vs 克唑替尼作为一线疗法的差异。

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