Nature子刊发表的这两篇文章价值数十亿，不信你来看看众所周知

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众所周知，目前人类许多疾病源于基因突变或者缺陷，针对这类遗传病目前还没有相关的药物用于治疗，但是随着近些年来，第三代基因编辑技术CRISPR/ Cas9的横空出世，为这些疾病的治疗带来新的希望。

借助CRISPR/ Cas9精确匹配的特性，研究人员将其开发成实用的基因编辑工具，从免疫细胞治疗到遗传缺陷修复，基因编辑技术的应用为彻底治愈肿瘤、先天性遗传病及艾滋病等其他恶性疾病开辟了全新的路径。

正是因为CRISPR/ Cas9技术在医疗领域具有广阔的应用前景，涉及到巨大的商业利益，所以CRISPR/ Cas9的一举一动都会引起人们的广泛关注。

6月11日，nature medicine杂志上发表了两篇关于CRISPR/ Cas9基因编辑技术可能通过P53来诱导DNA损伤应答的文章，首先简单介绍一下这两篇文章。

第一篇文章的通讯作者是Ajamete Kaykas研究员，他来自于诺华生物医药研究所，在这篇文章中，他和他的团队揭示p53蛋白限制了CRISPR/ Cas9基因编辑工程在人类多能干细胞中的应用。

在进行CRISPR/ Cas9基因编辑技术应用过程中，人们发现这项技术在肿瘤细胞系或者小鼠胚胎干细胞中均有较好的编辑效果。但是当将其应用到人类多能干细胞(hPSCs)上时，效果往往不佳，其中的原因不得而知。

本文的作者通过实验发现，使用CRISPR/ Cas9进行基因编辑时，它依旧具有较好的编辑效果，插入或者缺失效率超过80%，但是却诱导细胞大规模死亡，这就表明CRISPR/ Cas9技术在人类多能干细胞上的使用受到限制主要是因为它对细胞的毒性。

为了探究CRISPR/ Cas9技术诱导细胞毒性的原因，作者通过RNA-seq分析发现，在使用CRISPR/ Cas9技术进行基因编辑后的细胞中，多条与p53相关的信号通路得到活化，这就表明CRISPR/ Cas9进行基因编辑时诱导p53的活化，诱导细胞毒性，从而限制了它在人类多能干细胞中的应用。

第二篇文章的通讯作者是Jussi Taipale教授，他来自于瑞典卡罗林斯卡学院，在这篇文章中，他和他的团队揭示CRISPR/ Cas9基因编辑诱导p53介导的DNA损伤应答。

在这篇文章中，作者发现当使用CRISPR/ Cas9技术进行基因编辑时，p53–p21–RB这条信号通路会发生活化。

这条信号通路活化对细胞功能有何影响呢？为了回答这个问题，作者在p53缺陷的细胞中进行编辑，发现当p53缺陷时，细胞得以生存，但是当p53存在时，编辑后的细胞很快发生损伤死亡。

同期的这两篇文章向大家揭示，在使用CRISPR/ Cas9技术进行基因编辑时，可能会通过p53诱导细胞毒性，这为CRISPR/ Cas9技术在临床上的应用泼了一盆冷水。

因此，在文章发表的当天，引起了CRISPR/ Cas9技术相关公司的股市大动荡，特别是三大顶尖公司CRISPR Therapeutics（Emmanuelle Charpentier与人联合创办）, Editas Medicine（张锋领衔创办）以及 Intellia Therapeutics（Jennifer Doudna创办）的股票分别下降15.3, 7%和8%。

这三家基因编辑公司创办时间不长（最早的Editas Medicine公司于2013年成立），但由于这项技术的实用价值，在短短的几年内已经融资上百亿美元。按照这个市值计算，这两篇文章的出现将会为这三家公司带来数十亿的资产损失，可谓是我见过最贵的文章了。