降血减重的GLP-1受体激动剂糖尿病的发病率越来越高

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糖尿病的发病率越来越高，而针对糖尿病的药物也层出不穷，二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂的同族：胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1, GLP-1)受体激动剂。

GLP-1与糖尿病的关系

血糖的稳定依赖于多种激素的调节，其中最重要的是两种激素，由胰岛β细胞产生的胰岛素和由胰岛α细胞产生的胰高血糖素；除此之外，还有一类重要的肠道分泌的激素“胃肠肽”，包括GLP-1和葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽(glucose-dependent insulinotropic polypeptide, GIP；也称抑胃肽)，这些激素可以影响到胰岛素的分泌，如果分泌异常也能促成糖尿病的发生。

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DPP-4与GLP-1这两种药都有增加GLP-1的作用。它们都是可通过数种机制调节血糖，包括增强葡萄糖依赖性胰岛素分泌，延缓胃排空，以及减少餐后胰高血糖素分泌和减少食物摄入量等，在没有其他可引起低血糖的治疗药物的情况下，这类药物通常不会引起低血糖。

GLP-1有什么作用

GLP-1，它是由小肠L细胞的胰高血糖素原基因表达生成，并在营养素的刺激下分泌。GLP-1与特异性GLP-1受体结合发挥作用。该受体表达于多种组织中，包括胰岛β细胞、胰管、胃黏膜、肾、肺、心脏、皮肤、免疫细胞和下丘脑等。

GLP-1通过促进胰岛细胞分泌胰岛素来达到降糖的效果，但是其促进胰岛素分泌是血糖依耐性的，只有血糖高才会促进其分泌。

除此之外，GLP-1还可以延缓胃排空，抑制餐后胰高血糖素释放。如果作用在中枢系统，可抑制食欲，减少食物摄入，减轻体重等作用。因此目前认为GLP-1类似物的降糖作用是多方面的作用。

研究认为GLP-1受体激动剂在大剂量治疗时，在减重方面也有重要作用，FDA已批准其用于减重治疗。产生减重的原因，一是抑制食欲、延缓胃排空，二是该药的胃肠道副作用如恶心、呕吐等。

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如何正确看待GLP-1

目前胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1）激动剂还不能作为2型糖尿病的首选用药，在饮食控制、减轻体重、运动、二甲双胍治疗后，血糖还不达标的情况下，可以考虑使用。

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GLP-1受体激动剂适合与二甲双胍合用来发挥两种药物的不同降糖机理，充分发挥降糖疗效。

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该类药物也有一些副作用，常见的是胃肠道反应。急性胰腺炎、甲状腺髓样癌或MEN的患者或有家族史都不建议使用。