头孢治肺炎，治成了\＂精神病\＂? 头孢类药物

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头孢类药物，尤其是头孢吡肟、头孢曲松等用于老年患者、肾功能不全患者时，要注意精神症状的改变。

病例

患者老年男性，76岁，本次入院因反复咳嗽、咳痰、喘息10年，再发伴发热2天入院。有肾功能不全病史，否认药物过敏史。入院查血常规:WBC 16.2×10^9/L。肾功:尿素 10.5 mmoll，肌酐 145 umol/l。胸部CT提示:慢支并双下肺感染。给予生理盐水20 ml+头孢吡肟2 g，静推，2/日。3日后患者体温正常，改为生理盐水20 ml+头孢吡肟1 g，静推，2/日，患者出现言语含糊、词不达意，重复做同一件事情，生理反射存在，病理反射未引出。查头颅CT提示:双侧基底节区陈旧性腔隙性脑梗塞。复查肾功:尿素10.2 mmoll，肌酐132 umol/l。给以扩管治疗，症状缓解不明显。停用头孢吡肟，给予速尿注射液静推，患者恢复正常，言语清晰，对答切题。

什么原因?

头孢类抗生素脑病，是指患者使用头孢类抗生素后，由于用药过量、滴速过快、疗程过长、生理病理、合并用药等原因，导致脑脊液中药物浓度过高，而突然出现一系列神经精神症状，如精神错乱、语言障碍、肌阵挛、痫性发作等。

头孢类抗生素脑病的主要机制

通常被认为是由抑制性突触传递遭破坏所致的兴奋性毒性引起。头孢类抗生素进入中枢神经系统后，竞争性抑制脑内γ-氨基丁酸(γ-GABA，抑制性神经递质)受体，致使神经元的兴奋性增强，而出现一系列中枢神经系统症状，严重者可引起癫痫样发作，甚至死亡。

哪些患者是高危人群

癫痫患者:头孢类抗生素可诱发癫痫发作。

慢性肾功能不全:头孢类抗生素经肾脏排泄减少，造成药物在体内蓄积，常规剂量亦会出现神经毒性反应。另外，肾功能不全可以增加抗生素神经毒性的机制，不仅与血清中抗生素浓度的增加有关，也与其所致的蛋白尿导致患者血清蛋白水平降低和抗生素生物利用度增加有关。肾功能不全患者因蛋白尿所致的血清蛋白水平下降，还能降低蛋白质的糖基化和氨甲酰化，进而改变血脑屏障的完整性，并增加抗生素在CNS中的浓度。

上老年人:肝肾功能下降，半衰期延长，血药浓度升高;受动脉硬化等老年病影响，血脑屏障功能减退，药物易进入脑脊液等。

头孢类抗生素脑病的主要临床表现和脑电图特点

Bhattacharyya 与同事回顾性分析，对纳入了54 种不同抗生素相关的391例抗生素相关脑病分析显示，头孢类抗生素脑病患者症状于开始用药期间出现，肌阵挛常见，突然发作多见，停药后症状于数日内消失。

头孢菌素类药物相关性脑病患者的脑电图(EEG)，几乎都有异常(95%)。有55%的患者EEG显示有痫样放电或痫性发作。脑部MRI 正常。

易引起脑病的头孢类抗生素

据国内文献报道，可引起头孢类抗生素脑病的药物主要有:头孢哌酮舒巴坦、头孢吡肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢呋辛、头孢唑林等(见下表)。

这些抗生素的一个共同特点就是肾清除率较高。

一项针对100例危重患者所进行的回顾性研究显示，与第四代头孢菌素类药物头孢吡肟相关的脑病发生率高达15%。

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头孢哌酮主要经胆汁排泄，很少引起抗生素脑病。但是，头孢哌酮舒巴坦容易引起抗生素脑病，这与舒巴坦主要经肾排泄有关(约84%)。

当遇到肾功能障碍，特别是合并胆管梗阻、严重肝脏疾病时，应调整头孢哌酮舒巴坦的用药剂量。

参考文献

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