治疗糖尿病的新药:了解下?
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肠促胰岛素是近几年来治疗2型糖尿病新药的研究热点之一,相关制剂在治疗2型糖尿病方面具有广泛的应用前景。圈圈查了一些研究文献,一起来了解下!
1、肠促胰岛素的生物学特性
肠促胰岛素包括葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)和胰高血糖素样肽(GLP-1)。
GIP主要由存在于近端肠道的K细胞分泌,可促进胰岛β细胞葡萄糖依赖性地释放胰岛素。
是啥意思呢?就是说这种促进胰岛素释放的作用,在血糖水平升高时非常明显,而当血糖水平恢复正常时就消失啦。
GLP-1主要由存在于远端肠道的L细胞分泌,目前研究证实:GLP-1具有促进葡萄糖依赖的胰岛素合成与分泌、利于人体组织对葡萄糖的摄取、抑制胰高血糖素分泌、减少肝糖原的释放、增强胰岛素的敏感性、延缓胃的排空、抑制食欲、减少摄食、减轻体重的作用;还可以促进胰岛β细胞新生、再生和增殖,抑制胰岛β细胞凋亡,改善胰岛β细胞功能。
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GLP-1可被二肽基肽酶4(DPP-4)迅速降解并由肾脏清除,GLP-1的半衰期仅为1~2分钟。
是啥意思呢?这话是说对糖友很有好处的GLP-1很容易被DPP-4这个物质消灭,然后经过肾脏排出体外。GLP-1物质寿命只有1-2分钟。
2、 肠促胰岛素与2型糖尿病
2型糖尿病是由于胰岛素抵抗、胰岛素分泌减少和肝脏葡萄糖产生和输出增加,使血糖水平升高。
2型糖尿病是胰岛β细胞功能进行性恶化的一个病理过程,因此,保护胰岛β细胞功能对于糖尿病及其并发症的治疗具有非常重要的意义。?
在健康人体中,60%~70%的餐后胰岛素分泌是肠促胰岛素引起,这主要与GLP-1和GIP的水平和活性有关。
在2型糖尿病患者中的肠促胰岛素效应仍然存在,但比健康个体的肠促胰岛素作用显著降低,尤其是GLP-1的分泌水平显著降低。
GLP-1分泌减少,使β细胞对GLP-1的敏感性下降。所以恢复GLP-1的作用有助于改善糖耐量和治疗2型糖尿病。
3、肠促胰岛素的临床应用
GLP-1为治疗2型糖尿病的新药提供了3个新的作用靶点:
(1)GLP-1长效类似物;(2)DPP-4抑制剂;(3)GLP-1R激动剂。
肠促胰岛素通过刺激胰岛素分泌,抑制胰高血糖素的释放来调整血糖,从而达到治疗糖尿病的目的。
GLP-1在数分钟内就会被DPP-4灭活,因此DPP-4抑制剂就应运而生了。它通过阻断GLP-1和GIP在体内快速被DPP-4酶消灭,使GLP-1和GIP完整分子结构保持的时间得以延长,从而可以充分发挥它们在血糖调节中的有益作用。
由于肠促胰岛素的作用是葡萄糖依赖性,也就是说当血糖水平下降至正常时,肠促胰岛素不再刺激β细胞的胰岛素分泌,并且抑制胰高血糖素的释放,因此,没有低血糖反应的危险。
目前,世界范围内已上市多种DPP-4抑制剂:西格列汀、维格列汀、沙格列汀、阿格列汀、利格列汀、吉格列汀和替格列汀等。
肠促胰岛素不仅在治疗2型糖尿病方面有广泛的应用前景,而且也为相关领域疾病的治疗带来了希望。
有研究结果表明,GLP-1对心血管也有保护作用;对于2型糖尿病伴冠心病患者,GLP-1可改善血管内皮功能。
由于DPP-4抑制剂的上市时间较短,对于其安全性问题有待于进一步的研究。所以圈圈在这里只是为糖友讲解一下这种新药,想尝试的糖友一定要去医院咨询专业的医生!
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