新一代单克隆抗体，有望全面替代“马破”和“人破” 医药魔方"

破伤风梭状芽孢杆菌（Clostridiumtetani）是专性厌氧菌，大量存在于人、畜的肠道和土壤中，可形成芽孢长期潜伏。破伤风梭状芽孢杆菌可生产一种被称之为“伤风类毒素”的神经毒素，该毒素存在可导致机体痉挛、四肢强直、角弓反张，最终因窒息或呼吸衰竭死亡。

1889年，Emil Adolf von Behring（埃米尔·阿道夫·冯·贝林，德国医学家，血清治疗法的创始人，1901年获诺贝尔生理学和医学奖获得者）和Beili ChaisanlangKitasato Shibasaburo（北里柴三郎，日本医师,细菌学家,免疫学家）用减弱的毒素免疫家兔，发现血清中存在一种对毒素具有抵抗力的物质，他们将该物质称为“抗毒素”。

马破伤风免疫球蛋白（简称“马破”），是精制了经破伤风类毒素免疫的马血清所获得的抗毒素免疫球蛋白制剂，它具有中和破伤风毒素的能力，但因其属于异源性蛋白，易引起过敏反应。临床报告显示，使用该制剂可能引起过敏反应的概率介于5%～30%之间。目前破伤风的治疗仍以抗毒素治疗为主，但是抗毒素是异源蛋白，目前仍有因使用抗毒素而引起过敏反应的病例报道。

20世纪60年代，发达国家相继研制出人破伤风血免疫球蛋白（简称“人破”）。“人破”是采集经破伤风类毒素免疫的健康献血者抗体滴度较高的抗毒素血浆制备而成的抗体，属人源性同种蛋白，安全性较高，基本无发生血清病与过敏反应的可能。但在我国由于人免疫球蛋白属于血液制品，受到血源供应、生产工艺、价格方面的约束，很难全部满足市场需求，因此我国仍在使用发达国家已经禁用的“马破”。

日前，珠海泰诺麦博生物技术有限公司应用第四代“高通量天然全人源单克隆抗体研发综合技术平台（HitMab）”从志愿者的浆细胞中筛选并获得了30余株抗破伤风毒素中和抗体。经小鼠体内中和实验，珠海泰诺麦博生物技术有限公司从中优选出4株单抗准备进行后续的产业化开发。

Trinomab第四代天然全人源单克隆抗体

开发平台

四株高中和滴度的天然全人源抗破伤风毒素

单克隆抗体

相比“人破”和“马破”来说，天然全人源抗破伤风毒素单克隆抗体具有特异性强、亲和力高、安全性高、不引起免疫排斥反应的优点，可以最大程度地保证患者的用药安全。此外由于天然全人源抗破伤风毒素单克隆抗体是基因重组的单一大分子药物，经过严格的质量控制，可在体外大量制备，适用于大规模工业化生产，有效克服了免疫球蛋白成本高、存在发生其他传染性疾病传播可能的风险。

天然全人源抗破伤风毒素单克隆抗体

若能成功上市，有望大面积取代现有的“人破”和“马破” ，预估在中国每年将会有百亿人民币的市场份额，而在全球范围内市场份额则将高达百亿美元。

新一代单克隆抗体，有望高效阻断「狂犬病毒」