双膦酸盐类药，不良反应你了解吗？来源：医学之声作者：高丽

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来源：

医学之声

作者：

高丽丽

双膦酸盐是焦磷酸盐的稳类似物，是目前临床上使用最为广泛的抗骨质疏松症药物。

双膦酸盐是焦磷酸盐的稳类似物，是目前临床上使用最为广泛的抗骨质疏松症药物。目前用于防治骨质疏松症的双膦酸盐类药主要包括阿仑膦酸钠、唑来膦酸、利塞膦酸钠、伊班膦酸钠、依替膦酸二钠、氯膦酸二钠等。

一．双膦酸盐类药使用方法与禁忌症

药物

适应证

服用/输注方法

注意事项

禁忌证

阿仑膦酸钠、

利塞膦酸钠

绝经后骨质疏松症、男性骨质疏松症、糖皮质激素诱发的骨质疏松症。

空腹服用，用200-300ml白水送服，服药后30min内避免平卧，应保持直立体位（站立或坐立）；此期间应避免进食牛奶、果汁等任何食品和药品。

胃及十二指肠溃疡、返流性食管炎者慎用。

①导致食管排空延迟的食管疾病，如食管狭窄或迟缓不能。

②不能站立或坐直30min者。

③对本品任何成分过敏者。

④肌酐清除率＜35ml/min者。

⑤孕妇和哺乳期妇女。

唑来膦酸

静脉滴注至少15min以上，药物使用前应充分水化。

①低钙血症者慎用。

②在首次输注药物后可能出现一过性发热、肌肉关节疼痛等流感样症状，多数在1-3d内缓解，严重者可以非甾体类解热镇痛药对症处理

。

①对本品或其他双膦酸类药物过敏者。

②肌酐清除率＜35ml/min者。

③孕妇及哺乳期妇

女。

伊班膦酸钠

绝经后骨质疏松症。

①静脉滴注药物前注意充分水化，静脉滴注2h以上，多喝水。

②口服片剂应空腹服用，用200-300ml白水送服，服药后30min内避免平卧，应保持直立体位（站立或坐立），此期间应避免进食牛奶、果汁等任何食品和药品。

①肌酐清除率＜35ml/min或血肌酐＞5mg/dL（或＞442μmol/L)者。

②对本品或其他双膦酸类药物过敏者。

③孕妇

及哺乳期妇女。

依替膦酸二钠

绝经后骨质疏松症、增龄性骨质疏松症。

①两餐间服用，需间断、周期性服药即服药两周，停药11周，后再开始第2周期服药，停药期间可补充钙剂及维生素D。

②服药2h内，避免食用高钙食品如牛奶或奶制品、含矿物质的维生素、抗酸药。

肾功能损害者慎用。

①肌

酐清除率＜35ml/min者。

②骨软化者。

③对本品或其他双膦酸类药物过敏者。

④孕妇及哺乳期妇

女。

氯膦酸二钠

各种类型骨质疏松症。

空腹服用。服药1h内，避免进食牛奶、食物或含钙和其他二价阳离子的药物。

肝肾功能损害者慎用。开始治疗时，可能会出现腹泻，通常是轻度的。

二．双膦酸盐类药物不良反应

不良反应包括胃肠道症状如上腹疼痛、反酸等；“流感样”症状如可出现一过性发热、骨痛和肌痛等；非典型股骨骨折如大腿或者腹股沟部位疼痛；贫血；肾功能损害；下颌骨坏死。其中肾毒性与下颌骨坏死尤其应引起重视。

①肾脏毒性：双膦酸盐类药物约60%以原形从肾脏排泄，对于肾功能异常的患者，慎用此类药物或酌情减少药物剂量。每次使用本类药前及用药过程中需监测肾功能，定期（3-6个月）监测尿蛋白，如24h尿蛋白＞500mg应考虑停药直到肾功能恢复正常；使用本类药过程中尽可能避免或减少使用可能损害肾功能的药物，若不可避免，应在使用双膦酸盐24h后使用；肌酐清除率＜35ml/min患者禁用。

②下颌骨坏死（ONJ）：罕见。超过90%发生于恶性肿瘤患者应用大剂量注射双膦酸盐以后，以及存在严重口腔疾病的患者如严重牙周病或多次牙科手术等。

⑴临床症状包括下颌沉重、钝痛，下颌麻木或刺痛，口腔内疼痛；体征包括颌骨面粗糙，软组织肿胀、伴分泌物或感染，口腔内骨暴露，牙周组织健康突然改变，口腔黏膜无法愈合，牙齿松动等。

⑵危险因素：药物因素如用量、疗程等；局部因素主要是牙槽外科手术如拔牙、牙周手术、牙种手术和口腔局部感染（如牙周脓肿）；其他如伴有糖尿病、使用糖皮质激素、免疫缺陷、高龄、吸烟等。

⑶降低ONJ发生风险的措施：在开始治疗前完成必要的口腔手术，在口腔手术前后使用抗生素，采用抗菌漱口液，拔牙后正确闭合创面，保持良好的口腔卫生。对存在ONJ高风险患者需要复杂侵入性口腔手术时，暂停双膦酸盐治疗3-6个月后，再实施口腔手术，术后3个月如无口腔特殊情况，可恢复使用双膦酸盐。

参考文献：

1原发性骨质疏松症诊疗指南（2017）[J].中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,2017,10(5):413-428

2多发性骨髓瘤骨病诊治指南[J].中华血液学杂志,2011,32(10):722-723

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