Cell突破成果：免疫疗法——有望根除结核病的“新武器”！一个多世纪以来

生物探索编者按

一个多世纪以来，科学家一直没有找到治愈结核病的有效方法。现在，来自加拿大的一个研究小组带来了一项突破进展，找到了对抗这一“全球杀手”的新武器！

图片来源：蒙特利尔大学

在1月11日发表于顶级期刊Cell杂志上的这篇论文中，研究人员正在通过重编程（或训练）免疫细胞来治疗结核病（Tuberculosis，TB）。

图片来源：Cell（DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2017.12.031）

1亟待新疗法

结核病是一种攻击肺部的传染病，每年会夺走全球150万人的生命。目前，用于预防TB的疫苗BCG于1921年研制成功，遗憾的是，并未能控制TB的流行。此外，抗生素治疗不仅有毒性，还导致了TB耐药菌株的产生。论文的共同通讯作者、肺免疫学家Maziar Divangahi博士说：“这使得我们不得不开始调查一种新的替代性疗法。”

事实上，到目前为止，针对TB疫苗的研发工作主要集中在T细胞上，但临床前研究和临床试验的结果都非常令人失望。

图片来源：Cell

2“训练”出根除结核病的细胞

在这项新研究中，Divangahi博士和蒙特利尔大学的遗传学家Luis Barreiro博士带领的团队首次证实，当BCG以一种能够进入骨髓的方式被用于处理小鼠时，它能够重编程干细胞。这些干细胞负责产生所有的免疫细胞，包括先天免疫反应中的细胞。

作为对抗TB的第一道防线，先天免疫反应动员了一种类型的白血细胞（white blood cell，能够吞噬并杀死入侵的细菌）——巨噬细胞。

然而，导致TB的结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis，Mtb）也能解除巨噬细胞的杀伤程序，并将它们变成一种“避难所”，用于复制和生长。Divangahi博士的团队调查了这一过程，以期找到促进巨噬细胞TB杀伤效率的方法。

研究中，科学家们给小鼠接种了BCG疫苗。在一系列实验中，他们观察到，在骨髓中，BCG能够重编程或“教育”干细胞增殖并产生TB杀伤巨噬细胞（TB slaying macrophages）。

接着，研究者们想要弄清楚“BCG诱导干细胞产生免疫力”这种保护途径背后的分子机制。他们分析了参与触发对抗TB的增强型先天免疫反应的基因通路，最终，展示了保护程序（protective programs）是如何从干细胞一路“传递”到巨噬细胞中的，并鉴定出了巨噬细胞中保护性通路的遗传印记（genetic imprint）。

3还需进行大量研究

Barreiro博士表示：“这实际上是在寻找不同的方法来开发更好的疫苗。这些疫苗将利用巨噬细胞的力量，最终让机体的先天免疫发挥作用。”

不过，虽然科学家们非常希望这种新方法能够产生有效的抗TB和其他传染病的疫苗，但Divangahi博士警告称：“目前的工作还只是冰山一角，后续还需要进行大量的研究。”

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参考资料：1）Re-programming innate immune cells to fight tuberculosis

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