新药|乙肝在研新药AB-729，I期单剂量12周，表面抗原持续下降 Arbutus|剂量

本周由美国肝病研究协会（American Association for The study of Liver Diseases）举办的肝脏会议（Liver Meeting?）上，杨梅生物制药(Arbutus Biopharma)公司发布了旗下乙肝在研新药AB-729最新的科研进展。

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【新药|乙肝在研新药AB-729，I期单剂量12周，表面抗原持续下降】乙肝在研新药AB-729 ， I期单剂量12周，表面抗原持续下降
Arbutus研究人员介绍， AB-729使用的是专有的GalNAc技术递送技术开发，主要采用皮下注射（SC）的一种基于RNA干扰（RNAi）在研乙肝新药。这项研究主要评价AB-729用于治疗慢性乙肝患者的安全性和药效学。该药临床前动物模型试验中，观察到AB-729可以减少并覆盖全病毒基因组转录物，进而实现减少乙肝表面抗原，抑制乙肝病毒复制。
AB-729尚处于健康志愿者和慢性乙肝患者中的Ia/Ib临床研究中。 AASLD2020 ，是一个致力于预防和治疗肝病的临床医生和研究人员的领先组织，该协会主要基础工作是开发治疗病毒性肝炎药物，提供肝病研究、护理以及支持的中心。本届美国肝病研究协会上，最新公布的是AB-729正在进行的首个人体临床试验的初步安全性以及药效学数据，均属于Ia/Ib研究。

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其中，该阶段研究的前部分评估的是，乙肝在研新药AB-729（RNA干扰）单剂量或安慰剂在健康志愿者中的各项数据。中部分研究是当前正在进行的，指的是针对HBV-DNA低于检测下限、非肝硬化、e抗原阳性或阴性、核苷类似物正在接受治疗以及ALT大于或等于5xULN的慢性乙肝患者中，他们正在接受单剂量60毫克、90毫克、180毫克的AB-729 ，后部分评估主要包括给药后至少12周的安全性和药效学数据。
最后部分研究将对AB-729采用不同剂量给药的评估，评估周期6个月。截至2020年美国肝病研究协会公布期间， Arbutus研究人员介绍该药尚未发生严重不良事件或因不良事件导致给药中断的情况。此外，在中部分进行中观察， 16名慢性乙肝患者给予AB-729期间，曾出现19次的不良反应，但均表现为轻度。在19名受试者评估中，有11名受试者发现具有与该药相关的不良反应，其中7名发生不良反应主要为疼痛，均为轻中度，并且和注射方式相关。

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在180毫克剂量组中，研究人员发现部分出现急性胃肠炎时， 2名曾经有短暂的1级ALT升高， 1名有无相关性的3级ALT/AST升高。在60毫克组和90毫克组中，所有受试者的ALT/AST均维持正常范围，或是表现为和给药前ALT/AST水平相同。 AB-729的单剂量给药12周后，研究人员观察到所有受试者平均乙肝表面抗原水平持续下降：
乙肝表面抗原下降相比较基线：60毫克组（-0.62 至 -2.14）、90毫克组（-0.79至-1.87 log10）、180毫克组（-0.69至-1.62 log10）。该药目前正在进行间隔4周与间隔8周给药一次60毫克的AB-729 ，这些数据将提供该药安全性、药效学试验数据。总体上，本届美国肝病研究协会（AASLD2020）公布该药进展结果是：
乙肝在研新药AB-729表现出良好的安全性和耐受性，在该药单次皮下注射在60毫克与90毫克剂量组中，受试者的ALT/AST未发生临床相关的指标变化。而在慢性乙肝患者中，进行的单剂量60毫克、90毫克、180毫克剂量12周后， Arbutus研究人员观察到所有受试者的平均乙肝表面抗原水平持续下降，这些科研数据都支持该药在多剂量，按照每月1次或间隔时间更短的给药。