病毒|肾移植术后患者血肌酐进行性升高，小心 BK 病毒感染( 三 ) 移植|免疫|因

（3）抗病毒治疗：西多福韦是最早应用于 BKVN 治疗的抗病毒药物。但是，最近的一项研究报道免疫抑制剂减量联不联合西多福韦对病毒清除率和移植肾存活率均无明显差别。另一方面，西多福韦的肾毒性也是限制其临床应用的一大因素。
来氟米特是一种抗炎药物，同时具有免疫抑制和抗病毒特性，因此被用于治疗 BKVN 。研究发现停用 MMF 后，低剂量 CNI 联合来氟米特能有效清除血清 BK 病毒的 DNA 载量并获得稳定的移植肾功能（12/13 ， 92.3%）。但是，仍需更大规模的前瞻性病例对照研究来证实。此外，来氟米特具有一定的肝毒性，需定期检测肝功能以防发生肝功能衰竭。
（4）BKVN 后移植物丢失的再次移植：目前认为， BKVN 导致的移植肾丢失并非再次移植的禁忌证，再次移植不失为 BKVN 后移植物丢失的治疗方法之一。
但是，前提是在再次移植前明确无明显 BK 病毒的活动，在移植后尽量避免使用过强的免疫抑制剂。 Womer 等报道了 2 例 BKVN 导致的移植物失功而行再次肾移植的案例，手术切除了无功能肾，术后移植肾功能稳定。
（5）其他治疗方法：静脉注射用丙种球蛋白（IVIG）包含有抗外源性抗原、病毒和细菌的抗体，被广泛应用于各种病毒和细菌感染。
研究报道对 4 例血清 BK 病毒 DNA 持续阳性的患者在免疫抑制剂减量的基础上给予 2 g/kg IVIG 治疗，结果发现 4 例患者血清 BK 病毒 DNA 全部转阴。 Vu 研究报道 IVIG 不仅能有效清除 BK 病毒血症（90% ， 27/30），还能提高移植肾/人 1 年存活率（96.7%/100%）。
氟喹诺酮类抗生素在体内通过抑制 BK 病毒 large T 抗原的表达和细胞酶的形成抑制 BK 病毒复制。研究发现，肾移植术后口服环丙沙星（250 mg ， 2 次/d）30d 能有效降低 BK 病毒感染的发生。但是，其远期疗效仍待进一步观察。
BKVN 治疗后，应该如何管理免疫抑制剂呢？
应根据患者特征和风险水平个体化免疫抑制管理。近 50% 的 BKVN 移植物丢失是由排斥反应所致而非病毒感染控制不当。
低排斥风险（年龄 >65 岁，第一次移植）肾移植患者，不建议再次使用抗代谢药，可使用钙调神经磷酸酶抑制剂和泼尼松维持治疗。
高危（二次移植或供体特异性抗体阳性）肾移植患者，可在连续 3 次病毒载量阴性后再次使用抗代谢药。再次使用抗代谢药后，应每月监测病毒血症；病毒血症复发者，永久性停用抗代谢药。
BK 病毒相关性肾病临床虽不常见，但却是影响移植物存活的重要因素，所以必须在确诊诊断后开始治疗。
参考文献
1.N Engl J Med 2002; 347:488
2. N Engl J Med 2002; 347:488
3.Transpl Int 2009; 22:626
4.Nephrol Dial Transplant 2012; 27:2565.
5. 武汉大学学报（医学版）2016 年 7 月第 37 卷第 4 期
6.BK Virus Nephropathy.CJASN December 2018, 13 (12) 1893-1896