日本|乙肝HCC靶点潜力，日本科学家发现，miRNA调参多基因表达发展|调节|预

肝癌是全球第4大癌症死亡原因，其中肝细胞癌（hepatocellular carcinoma ， HCC）是其中的主要亚型。病毒性主要有乙肝病毒和丙肝病毒感染、酗酒和代谢紊乱，是导致肝硬化和肝癌发展的多重危险因素。因此，日本科学家也向外界阐明了miRNAs作为新生物标志物和治疗肝癌靶点的实用性。

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乙肝HCC靶点潜力，日本科学家发现， miRNA调参多基因表达
本研究人员包括Kyoko Ourarcid、Asahiro Morishita和Tsutomu Masaki ，他们都来自日本阪神大学消化和神经内科。日本研究人员介绍，虽然近几十年来肝癌治疗取得了很大的进展，但由于诊断晚、化疗失败、复发频繁等原因，肝癌患者的预后仍然很差。 microRNAs（miRNAs）是一种内源性的非编码RNA ，通过抑制靶信使RNA（mRNAs）的翻译，来调节各种分子生物学现象。
miRNAs在恶性肿瘤中常常失调，通过促进或抑制肿瘤来控制细胞增殖、迁移、侵袭和发展。探索miRNA介导的肝细胞癌发生和发展的详细机制，可能会改善肝癌患者的预后。人们对于肝细胞癌，还有哪些应该深入了解的呢？肝癌是全球第4大癌症死亡原因，仅次于肺癌、结直肠癌和胃癌。肝细胞癌（HCC）是肝癌主要亚型，占原发性肝癌的80%以上。

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【日本|乙肝HCC靶点潜力，日本科学家发现，miRNA调参多基因表达】HCC的发生与多种危险因素有关，包括HBV或HCV感染，它们占全球HCC病例的80% 。尽管酒精性肝病（ALD）在美国和欧洲是HCC的常见病因，但在大多数发达国家，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者的数量最近有所增加， NAFLD目前经常被列为HCC的一个原因。近几十年来，在美国和欧洲HCC的预后依然很差， 5年生产率为15%-38% ，因此，探索肝癌发生发展的详细机制，是提高肝癌患者预后的有效手段。
什么是微小RNA？它属于非编码核糖核酸缺乏编码蛋白质或肽的序列。它们被分为大约20-30个碱基的小的非编码RNA和几百kbp的长的非编码RNA 。小的非编码RNA包括microRNAs（miRNAs）、小干扰RNA（siRNA）和PIWI相互作用RNA（piRNA）。其中， miRNAs是内源性的、小的非编码RNA（长度约19-25个核苷酸），通过降解信使RNA（mRNAs）或通过与靶mRNAs的3′非翻译区（UTR）结合来抑制翻译来调节基因表达。

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而miRNAs通过作为肿瘤启动子或抑制因子来控制肝癌细胞的增殖、迁移、侵袭和发展。每一个miRNA被认为能够在转录后抑制数百个靶基因；因此它们是基因表达的强有力的调节器。初级miRNA（Primary miRNA）是由RNA聚合酶II从细胞核中的DNA转录而来，长约3-4千碱基，具有发夹状结构。它们由核核糖核酸酶III酶（Drosha）及其伙伴蛋白DiGeorge综合征关键区8（DGCR8）处理，产生约70个核苷酸的中间前miRNA（上图为本研究人员提供：miRNA生物发生的示意图）。
然后， exportin-5和它的伙伴rangtp与miRNA前体结合，复合物从细胞核输出到细胞质。发夹前miRNA被核糖核酸酶III（Dicer）和反式激活反应元件RNA结合蛋白（TRBP）切割，并被加工成长度约为22个核苷酸的双链成熟miRNA 。然后将双链miRNA解开，其中一条链与argonaute（Ago）形成RNA诱导沉默复合物（RISC）。 miRNA分为成熟的单链miRNA ，根据其稳定性进行选择，而不稳定的miRNA链则被降解。成熟miRNA种子区与靶mRNA之间的互补碱基配对导致mRNAs的降解和翻译抑制。