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南非研究人员发现，乙肝病毒（HBV）被称为“仅次于烟草的第二大危险致癌物” ，乙肝病毒是其家族的原型成员，是嗜肝性和非细胞性疾病。乙肝病毒生命周期方面， HBV可通过牛磺胆酸钠共转运多肽（NTCP）受体进入肝细胞，并通过RNA中间产物（pgRNA）的逆转录进行复制。
开发|乙肝解剖HCC通路，南非科学家开发，miRNA调控表达工具
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乙肝解剖HCC通路，南非科学家开发， miRNA调控表达工具
研究人员指出，这个过程虽然不需要复制HBV ，但HBV-DNA可在宿主基因组内整合，这与肝细胞癌（HCC）的发生有关。此外，乙肝病毒（HBV）相关肝细胞癌（HBV-HCC）的发病率和死亡率在发展中国家也是一个棘手问题，其早期检测和治疗选择有限。尽管miRNA在肝癌中的调节作用在早期就有了应用前景，但这一领域在很大程度上仍然处于进展阶段。
南非研究人员通过一项科学研究，找到以整理miRNA在HBV-HCC连续体的每个阶段的调节作用证据。这项研究包括miRNA在早期HBV感染、慢性炎症、纤维化/肝硬化和肝癌发病中的调节作用。研究内容主要介绍了，影响HBV-HCC发病机制中宿主/HBV基因组表达的HBV失调miRNA ，并充分认识到这并不包括失调miRNA的全谱。在每个阶段中，调节失调的miRNA数量的绝对数量支持一个假设，即未来的治疗干预将需要考虑合并多个miRNA面板。
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HBV感染，可导致宿主与病毒之间的一系列复杂相互作用，从而导致一系列临床表现，包括无症状携带者状态、急性或爆发性肝炎，以及最终发展为肝癌的慢性肝炎，伴有或不伴有中间性肝硬化。在95%的受感染成人和只有10%的儿童中，急性感染具有自我限制性，病毒分别在5%和90%的病例中持续存在。如果患者同时检测到乙肝表面抗原和e抗原，则患上肝癌风险会增加100倍（南非研究人员提供图片、数据及点评）。
即便没有乙肝表面抗原，肝癌风险也会随之下降，但仍有HBV-HCC发病连续体的显著性特征。随着乙肝病毒载量增加，由乙肝表面抗原触发的宿主免疫反应会引起T细胞反应，并伴有继发性炎症反应，并增加自由基、干扰素、肿瘤坏死因子（TNF）和肝损伤发生。此外，乳膏HBV-DNA整合到宿主肝细胞基因组中，则会导致细胞基因的致癌破坏。
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除宿主细胞缺失、顺式/反式激活、易位、融合转录物的产生、异常表观遗传变化和普遍的基因组不稳定性以外，这种破坏还会引发细胞凋亡、再生和早期衰老。与这些变化平行的是，高分化肝细胞和有组织的细胞外基质，它们的持续破坏将导致它们最终被未分化的肝细胞和组织不良的纤维化组织所取代。 HBV-HCC途径，通常包括视网膜母细胞瘤肿瘤蛋白53（RB1-TP53）抑制网络、无翼相关整合位点/β-连环蛋白（WNT/β-catenin）途径、磷酸肌醇3-激酶/丝裂原活化蛋白激酶（PI3K/MAPK）和Janus激酶/信号转导（JAK/STAT）途径的异常表达。
而MicroRNA ，它也被称为miRNA ，能作为转录后基因的消音器，共同降低或抑制其靶mRNA的表达，从而起到微调蛋白质翻译的稳态作用。 miRNA作为温和的抑制因子，其辅助作用已经被基因转录的内在随机性和环境波动所解释。在对环境条件的短暂反应中， miRNA数量会暂时失调，直到体内平衡恢复。在无症状慢性乙肝病毒感染导致肝癌的情况下，由于HBV感染、表观遗传改变、炎症、纤维化、肝硬化和肝癌发病，多个miRNA变得越来越永久性失调。
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