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心脏|Nature communications:地塞米松治疗蝎子毒具有奇效( 三 )



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本文所描述的数据是理解人类蝎子事故的基础 , 因为它们首次揭示了蝎毒后神经免疫反应会影响副交感神经通路 , 这是造成心力衰竭的原因 。 与研究人员的结果一致 , 最近的一项研究描述了由交感性而非副交感性介导的神经免疫胆碱能途径 , 其负责免疫激活和高血压的发展 。 胆碱能途径的过度激活可能在炎症刺激后介导过量的ACh(直接)或儿茶酚胺(间接)释放 , 产生相反的血液动力学作用 , 从而分别促进严重的降压和高血压反应 。 对神经系统和免疫系统之间相互作用的研究为生物体功能引入了新概念 , 并提出了神经免疫方法作为有吸引力的替代疗法 。 在这项研究中 , 副交感神经信号的手术(迷走神经切断术)和药理学(阿托品)阻滞改善了TsV引起的心脏功能障碍和死亡率 。 奇怪的是 , 以前的研究已经证明 , 阻断神经信号保护免受感染和自身免疫疾病 。 研究人员的药理学发现突显了毒蕈碱拮抗剂可能在毒液给药后对死亡率和一些心血管功能障碍产生积极影响 。 但是 , 尽管已经表明阿托品支持疗法可用于严重的心动过缓和低血压 , 但必须谨慎使用 , 以避免不良的副作用 , 如口干 , 恶心和死亡 。 另一方面 , 参与迷走神经激活或心肌细胞的毒蕈碱拮抗剂和激动剂可以选择性地用于减少副作用 。 选择性毒蕈碱2拮抗药可能是治疗蝎毒的候选药物 , 因为该受体亚型在心律和房室结传导中发挥副交感活性 。 然而 , 尽管研究人员在这里报道了通过迷走神经切断术或阿托品给药来阻断副交感神经信号可改善被毒鼠的存活率 , 但PGE 2 -EP2 / EP4信号传导ACh释放的确切神经免疫机制仍有待确定 。
通常 , 蝎毒的治疗仅涉及抗蛇毒血清的治疗 , 在一些医院中 , 与血清同时给予非免疫抑制性皮质类固醇剂量 , 以预防血清病 。 然而 , 尽管抗蛇毒血清的给药是中和蝎子毒液中存在的神经毒素的强制性治疗 , 但在一些临床动物中并不容易获得 。 而且 , 对有毒患者的抗血清给药不能控制炎性介质的大量释放 。 在这里 , 作为概念验证 , 研究人员证明了尽管抗血清管理产生了有益的影响 , 但它仅解决了射血分数的降低(图4) 。 相反 , 在用致死剂量的蝎毒攻击小鼠后30分钟 , 但在施用抗血清之前 , 施用高剂量的抑制PGE 2和IL-1β的抗炎DEX (图3)预防心脏功能障碍 。 有趣的是 , 在抗血清之前施用DEX可将心脏功能恢复到与未麻醉动物相同的水平 。 DEX是用于抑制PGE最有效的抗炎药2和IL-1β, 在世界范围内使用 , 具有成本低 , 并在地球上最偏远地区是很容易找到 。
因此 , 在蝎毒症中 , 研究人员的发现鼓励早期给予高剂量的DEX来阻止炎症介质的产生 , 从而阻止ACh的释放和心力衰竭 , 尤其是在抗血清治疗延迟的情况下增加死亡风险的情况下 。 需要进行小鼠模型以外的转化研究 , 以探索神经免疫调节在蝎毒治疗中的潜在策略 。
原文链接:https://doi.org/10.1038/s41467-020-19232-8


稿源:(健康界)

【】网址:http://www.shadafang.com/c/hn1104c4NH020.html

标题:心脏|Nature communications:地塞米松治疗蝎子毒具有奇效( 三 )


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