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药物选择何种溶媒由药物的理化性质所决定 。 在心内科 , 由于氯化钠注射液的水钠潴留、加重心脏负荷 , 在充血性心力衰竭、急性左心衰等疾病中需慎用;而葡萄糖注射液在糖尿病患者中的使用常受限 , 需加入胰岛素抵抗 。
本周「用药宝典」盘点了 5 种心血管常用的需以葡萄糖注射液为溶媒的药物 , 并加以分析 , 希望对大家有所帮助 。
盐酸多巴胺:配伍可糖可盐 , 与胰岛素不相容
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儿茶酚胺类药物具有酸碱两性 , 可以与酸或碱成盐 , 由于与碱成盐不稳定 , 易氧化变色 , 所以注射剂均与酸成盐 , 呈酸性 。
通常情况下多巴胺在酸性环境中较稳定 。 多巴胺在 5% 碳酸氢钠的碱性溶液中失活 , 与呋塞米、硫喷妥钠等碱性药物不相容2 。 因此在溶媒的选择上 , 盐酸多巴胺不能选择碱性溶液 。
盐酸多巴胺的药品说明书中只提到 5% GS 液作为溶媒 , 因为葡萄糖注射液的 pH 为 3.2~6.51 , 呈酸性 , 所以是适合作为溶媒的 。 那 NS 是否可以作为盐酸多巴胺的溶媒呢?
氯化钠注射液的 pH 值为 4.5~7.01 , 为酸性或者中性溶液 , 它的酸碱度不足以达到碱性 , 所以理论上盐酸多巴胺是可以与生理氯化钠配伍并作为溶媒的 。
马丁代尔药物大典中提到盐酸多巴胺可以稀释在 5% GS、NS 或者其他合适的稀释液当中 。
如果盐酸多巴胺按照说明书的要求选择 5% GS 作为溶媒 , 是否可以加入胰岛素来抵消葡萄糖呢?有文献提到盐酸多巴胺与胰岛素存在不相容的情况3 。
所以选择盐酸多巴胺溶媒的原则就是尽可能的偏酸性 , 不能用碱性溶液 。 无其他特殊情况 , 宜选择 5% GS 。 如果合并糖尿病 , 用 NS 替代也是可以的 。 常规情况下最好不要加入胰岛素 。
去甲肾上腺素:配伍优选糖 , 与胰岛素不相容
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去甲肾上腺素作为儿茶酚胺类的一种 , 在理化性质上是与多巴胺相似的 。 成盐后都为酸性溶液 , 在碱性环境中更容易氧化变色 , 所以宜选择偏酸性的溶媒 。 理论上也是可以用生理氯化钠配伍 , 而且它等渗调节剂用的就是氯化钠 。
但是在全球用药数据及用药资讯比较权威的马丁代尔药物大典中 , 均只推荐 5% GS 和 5% 葡萄糖生理氯化钠注射液作为溶媒 , 与我国药品说明书推荐使用 5% GS 和葡萄糖氯化钠(包含 5% 葡萄糖生理氯化钠)类似 。
那去甲肾上腺素在临床中究竟是否可以用生理氯化钠稀释呢?先来看部分实验性研究 。
Maryse Tremblay?研究将去甲肾上腺素(NE)溶液制备成四份 , 无菌稀释 1 mg NE 于 250 mL 的 5% GS 或 NS 中;稀释 4 mg NE 于 250 mL 的 5% GS 或 NE 中(最终浓度分别为 4 μg/mL 和 16 μg/mL), 并在室温光下保存 。
分别在 0、24、48、72、120 和 168 小时对溶液进行取样 , 一式两份 , 并将它们储存在 -80 ℃ 以便稍后分析 。
无论是溶于 5% GS 还是 NS , 4 μg/mL 去甲肾上腺素和 16 μg/mL 去甲肾上腺素的 浓度均无显著下降 。 与基线相比 , 溶于 5% GS 和 NS 的 4 μg/mL 去甲肾上腺素 , 比例分别为 95.7% 和 96.4% , 16 μg/mL 去甲肾上腺素比例分别为 104.5% 和 96.4%
该研究证明:去甲肾上腺素溶液 , 不管是溶于 5% GS 还是 NS , 在临床常用的浓度下 , 在室温和环境光照下 , 化学稳定性为 7 天 。
Scott E Walker?研究配制 32 袋去甲肾上腺素 , 每袋 64 mg/L;一半的袋子用生理盐水作为稀释剂 , 另一半用 5% GS 。 袋子被储存在 4℃ 或室温(23℃)下 , 避光 。
总的来说 , 每种稀释剂组合、温度和光照条件各有 4 袋 。 在研究的 0、1、2、3、4、8、9、10、11、14、18、21、23、25、28、30、36、42 和 61 天 , 采用液相色谱法测定每袋去甲肾上腺素的浓度 。
稿源:(丁香园)
【】网址:http://www.shadafang.com/c/hn102ER1642020.html
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