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大量实验奠定基础
tPA溶栓时间窗扩展至6小时
该研究是 施福东教授团队探索免疫干预作为联合用药治疗急性脑卒中的延续 。 自2014年始 , 团队通过两项临床研究 , 验证了 免疫调节剂芬戈莫德(Fingolimod)联合tPA溶栓治疗急性缺血性脑卒中 , 显著降低溶栓相关的出血转化并扩大溶栓时间窗 。
芬戈莫德作为口服免疫调节剂 , 阻止淋巴细胞从次级淋巴器官向外周的迁移 , 从而减轻其脑内浸润 。 施教授团队的两项临床概念验证性研究及多项临床前研究均证实芬戈莫德可以抑制脑卒中患者的脑内炎症并减轻继发性脑损伤( PNAS 2014, JAMA Neurology 2014) 。 急性缺血性卒中发病4.5小时内,联合芬戈莫德和tPA治疗安全可行 , 并减少了患者出血转化(Circulation 2015) , 为上述深入机制研究奠定了基础 。 芬戈莫德还可以通过减轻卒中后血管炎症、促进脑微循环灌注以及侧枝循环建立 , 而保护缺血半暗带 , 将tPA的溶栓时间窗扩展至6小时 ( Annals of Neurology 2018) 。
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问渠哪得清如许
为有源头活水来
2010-2020
十年内
施福东教授团队在
脑卒中免疫机制和免疫干预方面
完成了一系列临床与基础研究
有机融合的开拓性探索
系列研究成果成为该团队
获得 天津市自然科学一等奖
两次中国卒中奖和市场转化的基础
在脑卒中急性期治疗的困境中 , 卒中免疫学应运而生 , 为卒中发病机制提供了的新视角和线索 , 同时也为免疫干预作为单药或者联合用药治疗卒中的探索 , 奠定了理论基础和带来了全新治疗的曙光 。
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△完成此项工作的主要成员(从左至右)史凯斌、贾冬梅、施福东、邹明 , 2020年10月19日在天津总医院
参考文献及链接
2. TianDC, Shi K, Zhu Z, Yao J, Yang X, Su L, Zhang S, Zhang M, Gonzales RJ, Liu Q,Huang D, Waters MF, Sheth KN, Ducruet AF, Fu Y, Lou M, Shi FD. Fingolimod Enhances the Efficacy of Delayed Alteplase Administration in Acute Ischemic Stroke by Promoting Anterograde Reperfusion and Retrograde Collateral Flow. Ann Neurol . 2018;84(5):717-728. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/ana.25352
3. ZhuZ, Fu Y, Tian D, Sun N, Han W, Chang G, Dong Y, Xu X, Liu Q, Huang D, Shi FD.Combination of an immune modulator fingolimod with alteplase in acute ischemic stroke. Circulation. 2015;132(12):1104-1112. https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.115.016371
4. FuY, Zhang N, Ren L, Yan Y, Sun N, Li YJ, Han W, Xue R, Hao J, Yan Y, Yu C, ShiFD. The impact of an immune modulator fingolimod on ischemic stroke. Proc Natl Acad Sci USA. 2014;111:18315-20. https://www.pnas.org/content/111/51/18315
图片 | 张 然
编辑 | 张 然
责编 | 王俊苏
稿源:(天津医科大学总医院官方)
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标题:免疫|【医前沿】攻克脑卒中tPA溶栓出血转化和狭窄疗效时间窗的新希望( 二 )