临床中 ， 不良反应多与高剂量和护理不当有关
Grissinger[1] 是一名美国医疗安全协会工作人员 ， 他在 2019 年发表的关于水合氯醛的文章中 ，总结了 9 例死亡患者 ， 除 1 例为应用正常剂量后因体位原因窒息外 ， 其余均为药物过量引起 ， 原因涉及家长自行在家用药（3例 ， 其中：2 例未核对药物浓度 ， 1 例给了 10 倍剂量） ， 医院内非专业人士用药（2 例） ， 专业人士错误（3 例 ， 其中：1 例超剂量 ， 1 例反复用药 ， 1 例镇静后监护不当）等 。 另外 ， 国外关于水合氯醛的药物信息中 ， 剂量范围为单次 25-100 mg/kg ， 最大单次剂量 1000 mg-2000 mg[7] ， 较大的剂量选择范围 ， 同样提高了不良反应发生率 。
其他风险
综合水合氯醛的特点及笔者使用经验 ， 总结潜在风险如下：
①院内制剂：
虽然近年已有产家生产 10% 水合氯醛溶液 ， 但由于各级医院儿科发展参差不齐 ， 更多医院还是选择院内自行配置的的模式 ， 即院内制剂 ， 这可能已经沿用近百年了 。
水合氯醛原药是一种白色或无色透明的结晶 ， 在空气中易挥发 ， 易溶于水 ， 易受潮 。 故医院自行配置储存时 ， 药物浓度、药效稳定性等存在较大不确定性 ， 而且可能涉及法律风险 。
②与其他药物序贯应用：
在实际临床工作中 ， 每种药物均可能存在镇静失败的情况 ， 部分医院为了提高镇静效果 ， 特别是对于大龄儿童 ， 可能会进行镇静药物序贯应用 ， 大大增加了呼吸抑制的风险 ， 这是不被推荐的 。
③水合氯醛灌肠剂：
水合氯醛灌肠剂 ， 是国内首个儿童专用水合氯醛上市制剂 ， 今年年初投产 ， 目前部分医院已在使用 。 对于目前新研发的水合氯醛灌肠剂 ， 应用过程中同样需谨慎 。 该灌肠剂在药品说明书中的适应症为「儿童检查、操作前的镇静、催眠 。 监护条件下抗惊厥」 。 尽管强调了抗惊厥应在监护条件下应用 ， 但部分家长可能会院外自行使用 ， 这无疑增加了药物应用的风险 。 家长是否可以自行正确使用 ， 也应成为医生处方时重点考量的指标 。
取而代之的药物
替代药物的优势
关于镇静药物的选择 ， 国外倾向于尽可能通过静脉给药 ， 如丙泊酚、右美托咪定等 。 对于健康儿童若不能静脉给药者 ， 可口服、舌下或鼻内给予咪达唑仑以及鼻内给予右美托咪定等[8] 。 其中右美托咪定在儿童非手术性操作及检查中使用率有增高趋势（6.3%-9.3%）[2]
水合氯醛与其他镇静药物相比 ， 在镇静成功率方面持平或有一定优势 ， 但镇静潜伏期、镇静持续时间方面偏长 。 除呕吐外 ， 在不良反应方面（包括低血压、呼吸事件）也并无明显差异 [9-10] 。

• 丙泊酚属于非阿片类镇静催眠药 ， 起效最快（静脉 ≤ 0.5 分钟）且苏醒时间最短（5-15 分钟） 。
  
• 咪达唑仑为短效苯二氮卓类药物 ， 起效迅速（静脉 1-3 分钟 ， 非静脉 20-30 分钟） ， 药效可持续 15-60 分钟 。
  
• 右美托咪定是一种选择性 α-2 肾上腺素受体激动剂 ， 起效相对慢（静脉 5-10 分钟 ， 非静脉 20-30 分钟） ， 苏醒时间稍长（30-70 分钟）[8] 。
  
• 水合氯醛起效慢（15-30 分钟） ， 镇静持续时间长（4-8 小时） ， 甚至一些新生儿可达 66 小时 ， 婴幼儿可达 28-40 小时 ， 儿童可达 8-12 小时[1] 。 水合氯醛由于为非静脉应用 ， 故起效时间慢 ， 其较长的镇静时间增加了潜在风险 ， 这是水合氯醛最大的劣势 。
  

稿源：(临床用药)

【】网址：http://www.shadafang.com/c/hn10159D1192020.html

标题：临床|备受争议的「水合氯醛」，仍然有地方在用( 二 )