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大象二年（580年），宇文赟去世，杨丽华被宇文阐尊为皇太后。而此时，北周的朝局已经是极为动荡，尤其是杨丽华的父亲杨坚，不仅大权在握，而且已经开始谋求自立，杨丽华对此虽然不满，却也无可奈何。开皇元年（581年），杨坚篡周建隋，杨丽华虽然不满父亲的所作所为，但身为女子的她也只能被动接受。到了开皇六年（586年），隋文帝杨坚又册封杨丽华为乐平公主，甚至商量想要再为杨丽华谋求一门亲事，但却因杨丽华的坚决反对而作罢。

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可以说，由于杨坚的篡位之举，导致杨丽华与隋文帝之间的关系极为紧张，虽然生活依旧优越，但心理上的创伤却是难以弥补的。到了大业五年（609年），杨丽华在跟随弟弟隋炀帝杨广巡幸张掖时，于河西去世，时年四十九岁，后被与宇文赟合葬于定陵。

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