今天的每一针疫苗，都要感谢这位疫苗的祖师爷( 二 ) 支气管镜|元凶|新生宝宝|喉咙

掌握了减毒活菌疫苗的制作工艺之后，巴斯德又要挑战一种恐怖的疾病：狂犬病。

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早期的注射器 | Aderito De Sousa Fontes & Leopoldo Brice ? o-Iragorri / Caracas ( 2017 )
狂犬疫苗，倒要十来只兔子配他
狂犬病不是细菌而是病毒引起的，当时的技术无法在显微镜下找到狂犬病病原体，因此巴斯德确定病原体是一种极微小的微生物，称其为 "Virus"。他又拿到了一个开创地位。
虽然看不到，但是巴斯德明确知道病原体在哪里。唾液传播狂犬病是常识，可他没法用唾液制作疫苗。由于狂犬病症状是神经性的，巴斯德直接对神经系统下手：他给麻醉后的狗开颅，并在脑膜外放置疯狗的脑髓，该狗果然发病死了。就这样，巴斯德找到了病毒的载体——动物神经组织（脑髓和脊髓）。

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狂犬病毒的结构 | scientificanimations
为了保持狂犬病毒的毒株，巴斯德改用兔脑接种传代保种。他给兔子开颅，注射入疯狗的延髓液，接种过的兔子发病死后，死者的延髓液又被注入新的兔子脑内。随着传代次数的增加，兔发病的潜伏期逐渐缩短，说明狂犬病毒随着兔脑传代毒力逐渐增强。连续传代 9 次时，其潜伏期缩短并固定至 6 到 7 天。巴斯德创立了直至现在仍在狂犬病毒研究中奉为经典的 " 街毒 " 与 " 固定毒 " 的理论。
巴斯德把从自然感染的疯狗中获取的病毒称为街毒（street virus），街毒需经14 天或更长时间的潜伏期后产生疾病。通过对家兔的连续传代后，毒力增加，潜伏期逐渐缩短，直到最终能恒定地在第 6 天左右使家兔发病，称为固定毒（fixed virus）。巴斯德培育出固定毒，是基于他对狂犬病病理的掌握。人一旦被狗咬，注射疫苗，疫苗毒株就要和街毒 " 赛跑 "，潜伏期短的固定毒跑在街毒前面，才能形成保护作用。

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巴斯德研究狂犬病疫苗的漫画 | Wikimedia Commons
然而，固定毒虽然跑得飞快，毒性还是足以致命的。巴斯德再次拾起经典的减毒措施：在感染了固定毒的兔子死后马上取出感染病毒的脊髓，经过 14 天的干燥减低毒性。1884 年，巴斯德用这种含毒病兔脊髓做成的减毒疫苗，给 23 条健康犬进行免疫试验，因而证明了健康犬通过疫苗接种，能获得对狂犬病的免疫性。
拯救众生的疫苗
1885 年，巴斯德的研究成果见报后，立即引起了轰动。7 月 6 日，9 岁男孩约瑟夫?梅斯特被送到巴斯德实验室，约瑟夫 2 天被疯狗咬伤十四处，以当时的医学水平已经是命不久矣。巴斯德决定死马当活马医：用含毒病兔脊髓制成的疫苗每天一针给他注射，后一针比前一针使用更为新鲜（毒力更强）的疫苗，其中最后 5 针含有大量的活病毒。
7 月 16 日，约瑟夫打了最后一针，不仅死里逃生，并且一直活到 1940 年。在接下来的临床试验中，尽管出现了几次失败，熬过了反疫苗者对于实验失败的大肆报道，甚至造谣诽谤，但是疫苗的保护效果是经得起检验的。1886 年 8 月，巴斯德宣布：" 在我的实验室接受狂犬病预防治疗，来自法国和阿尔及利亚的1235 名法国人中间，只有 3 例治疗无效！"

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巴斯德为人们接种狂犬病疫苗 | Wikimedia Commons
1888 年，巴斯德通过募捐形式成立了巴斯德研究院，这既是一所狂犬病防治机构，也是一所传染病学研究机构，还担负着教学职能。这里是世界上第一家分离出 HIV 的机构，有 8 位科学家在这里获得了诺贝尔奖。
更了不起的是，巴斯德充分体现了 " 科学无国界 " 的精神，用他的科学成果，帮助了世界各国的人民。他的弟子中，卡介苗的发明者之一阿尔贝?卡尔梅特（Albert Calmette）创立了西贡巴斯德研究所；鼠疫病原体的发现者、瑞士人亚历山大?耶尔森（Alexandre Yersin）创立了芽庄巴斯德研究所；安德烈?尚特梅斯（Andre Chantemesse）创立了伊斯坦布尔巴斯德研究所，而阿德里安?卢瓦尔（Adrien Loir）创立了突尼斯巴斯德研究所……

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位于巴黎的巴斯德研究院总部 | Guilhem Vellut / Wikimedia Commons
虽然巴斯德一生注册了诸多专利，但他从未吝惜向外分享他的疫苗。1885 年 12 月，4 个美国小孩子被疯狗咬伤，人们通过电报向巴斯德求援，巴斯德立即让小孩来巴黎接受救治。1887 年俄国要筹建一座防止狂犬病的实验室，阿德里安?卢瓦尔受巴斯德委托，拎起两只感染了狂犬病的兔子去了圣彼得堡……